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急性髓系白血病中的新药进展

急性髓系白血病中的新药进展

  • 分类:医学进展
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  • 发布时间:2021-06-08 15:58
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【概要描述】2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)将于近期召开,会上公布的多项研究对新药在急性髓系白血病(AML)中的疗效和安全性进行了探索。 摘要7006:Olutasidenib(FT-2102)治疗复发难治性mIDH1急性髓系白血病:II期研究中期分析结果 研究背景 口服、强效mIHD1抑制剂Olutasidenib已在I期试验中对高危AML患者表现出良好的耐受性和临床活性(Watts,Blood 2019)。现公布Olutasidenib单药治疗复发性或难治性(R/R)mIDH1 AML患者的II期试验(NCT02719574)结果。 研究方法 该研究对数据截止前(2018年6月20日)首次给药≥180天的具有mIDH1R132X的AML患者进行疗效评估。研究主要终点为完全缓解(CR)+伴部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率 。 研究结果 该研究共纳入153例R/R AML患者,接受中位5.5个月(95%CI:4.4-8.7)的Olutasidenib单药治疗。其中43例(28%)患者继续接受治疗,100例(72%)患者停止治疗。最常见停止治疗的原因为疾病恶化(31%)、不良反应(14%)、死亡(10%)、移植(8%)。123例疗效可评估患者的中位年龄为71岁(范围:32-87),既往接受治疗的中位线数为2(范围:1-7)。 研究中Olutasidenib治疗AML患者的CR+CRh率为33%,其中CR率为30%。敏感性分析显示,若将接受移植或复发视为疾病缓解状态结束,AML患者CR+CRh的中位缓解持续时间分别未达到或为13.8个月。总缓解率(ORR)为46%,ORR的中位持续时间为11.7个月。基线输血依赖且治疗后达到CR+CRh的患者,56天血小板输注独立性(TI)和红细胞TI分别提高100%和83%,未达到CR+CRh的患者56天血小板TI和红细胞TI分别提高50%和56%。研究中患者的中位总生存期(OS)为10.5个月,其中达到CR+CRh的患者中位OS未达到,预估的18个月OS率为87%。 研究中发生率≥25%的治疗相关不良事件(TEAE)包括恶心(38%)、便秘(25%)、白细胞增多(25%)。发生率≥10%的3-4级TEAE包括发热性中性粒细胞减少症(20%)、贫血(19%)、血小板减少症(16%)、中性粒细胞减少症(13%)。研究者评估了21例(14%)患者的IDH1分化综合征(所有级别)情况,大多数患者通过相关治疗得到解决,1例患者死亡,19例患者伴有白细胞增多症。 研究结论 Olutasidenib在高危R/R mIDH1 AML患者中耐受性良好,可带来持久的完全缓解。所有获得疾病缓解的患者均实现TI,获得CR+CRh的患者缓解持续时间和OS较长,临床获益更优。 摘要7007:Aspacytarabine(BST-236)单药一线治疗不适合标准化疗的AML患者的疗效和安全性 研究背景 Aspacytarabine(BST-236)是AML标准化疗的支柱药物阿糖胞苷的前药。阿糖胞苷具有一定毒性,无法在老年患者和合并症患者中使用。Aspacytarabine在通过药代动力学释放阿糖胞苷前无活性,减少了对毒性阿糖胞苷峰值水平的全身暴露,降低了全身毒性并相对保护了正常组织,从而能够在不适合接受高剂量阿糖胞苷的患者的治疗中使用。一项IIb期研究(NCT03435848)探索了Aspacytarabine单药治疗不适合标准化疗的新诊断AML患者的疗效和安全性。 研究方法 该研究为非盲、单臂、IIb期研究,纳入了患有继发性AML、既往接受去甲基化药物(HMA)治疗的AML患者。在诱导治疗和巩固治疗阶段分别接受1-2个疗程和1-3个疗程的4.5g/m2/d(含3g/m2/d 阿糖胞苷)Aspacytarabine治疗,每个疗程由每天6次的1小时输注构成。 研究结果 该研究目前正在进行中,研究纳入了46例不适合标准化疗的新诊断AML患者(中位年龄75岁) 接受了Aspacytarabine治疗并完成了1-4个疗程的4.5g/m2/d Aspacytarabine治疗,其中26例(63%)患者为新发AML,17例(37%)患者为继发性AML。6例(13%)患者之前接受过HMA治疗(中位接受12个疗程治疗)。研究中患者基线中位骨髓原始细胞比例为52%,分别有54%和29%的患者欧洲白血病网 (ELN)评分为不良或中等,20例(43%)患者ECOG评分为2分。 Aspacytarabine在重复给药过程中安全性和耐受性良好。≥2级药物相关不良事件主要为血液学事件和感染,30天死亡率为11%。目前可评估疗效的43例患者中,15例(35%)患者在1个疗程(13例患者)或2个疗程(2例患者)的诱导治疗后达到CR,所有患者达到血液学完全缓解(中位27.5天,范围:22-39天)。新发AML患者和具有不良ELN评分的患者的CR率分别为46%和33%。目前可评估微小残留病(MRD)状态的11例患者中,8例(73%)患者MRD阴性。虽然Aspacytarabine治疗疗程有限,但中位随访12个月和24个月(随访结束)时,疾病缓解患者的中位缓解持续时间和中位OS均未达到。 研究结论 该研究结果显示,有限时间内使用Aspacytarabine单药一线治疗不适合强化化疗AML患者安全有效,Aspacytarabine有可能为这部分患者带来新的化疗选择。 摘要7008:FLT3抑制剂FF-10101-01治疗复发难治AML的第一阶段人体研究结果 研究背景 FF-10101-01是一种选择性、不可逆FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂,对具有FLT3突变的AML具有强大的体外活性。FF-10101-01对于与高复发率和低生存率/缓解率相关的FLT3内部串联重复(ITD)突变,以及具有耐药性的D835和F691酪氨酸激酶域(TKD)和非典型FLT3激活突变具有高活性。现公布一项探索FF-10101-01在R/R AML中的安全性、有效性、药代动力学和药效学的I期研究结果。 研究方法 为了确定推荐II期剂量,该研究纳入存在或未存在FLT3突变的AML患者每日口服一次(QD)或两次(BID)FF-10101-01,直到患者未获得进一步临床获益或出现不可耐受的不良反应。 研究结果 该研究纳入52例患者,中位年龄为61岁(范围:21-84),52%的患者为女性。52例患者中22例(42%)患者具有FLT3-ITD突变、5例患者具有FLT3-TKD突变、1例患者同时具有FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变,对照组24例(46%)患者不具有FLT3突变。 研究纳入患者接受10-225mg QD或50-100mg BID FF-10101-01连续给药。既往接受治疗的中位线数为3(范围:0-6),大部分(82%)FLT3突变患者曾接受过FLT3抑制剂治疗。研究的中位持续时间为5.7周(范围:0.1-36),FF-10101-01的耐受性良好,每日总剂量达到150mg。最常见的治疗相关不良反应包括恶心(n=18,35%)、腹泻(n=14,27%)、肌酸激酶升高(n=14,27%)、呕吐(n=10,19%)、谷草转氨酶升高(n=10,19%)。接受75-150mg/天剂量的患者观察到3-4级分化综合征(n=4,8%)。每日接受总剂量≥200mg的患者观察到剂量限制性心脏毒性(射血分数降低的心力衰竭、3级肌钙蛋白/CK增加)。 疗效可评估的30例患者的细胞遗传学完全缓解(CRc)率为13%,1例接受75mg BID剂量治疗的患者(FLT3-ITD突变)达到CR、1例接受100mg BID剂量治疗的患者(FLT3-Wt突变)达到血小板未完全恢复的完全缓解(CRp)、2例接受50mg BID剂量治疗的患者达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),其中1例患者先前接受FLT3抑制剂(吉瑞替尼)治疗后出现疾病进展。研究中患者中位至疾病缓解时间为13.3周。4例接受每日50-150mg剂量治疗的患者获得部分缓解(PR),其中2例患者具有FLT3-ITD突变,先前接受过FLT3抑制剂治疗。用药剂量≥75mg BID时,血浆谷浓度>90ng/ml,并与给药期间>90%的p-FLT3抑制存在关联。 研究结论 FLT3抑制剂FF-10101-01对包括吉瑞替尼和其他FLT3抑制剂耐药的具有FLT3-ITD突变的R/R AML患者展现出一定疗效。50-75mg BID的剂量具有良好的耐受性,可带来持续的FLT3抑制。

急性髓系白血病中的新药进展

【概要描述】2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)将于近期召开,会上公布的多项研究对新药在急性髓系白血病(AML)中的疗效和安全性进行了探索。

摘要7006:Olutasidenib(FT-2102)治疗复发难治性mIDH1急性髓系白血病:II期研究中期分析结果

研究背景

口服、强效mIHD1抑制剂Olutasidenib已在I期试验中对高危AML患者表现出良好的耐受性和临床活性(Watts,Blood 2019)。现公布Olutasidenib单药治疗复发性或难治性(R/R)mIDH1 AML患者的II期试验(NCT02719574)结果。

研究方法

该研究对数据截止前(2018年6月20日)首次给药≥180天的具有mIDH1R132X的AML患者进行疗效评估。研究主要终点为完全缓解(CR)+伴部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率 。

研究结果

该研究共纳入153例R/R AML患者,接受中位5.5个月(95%CI:4.4-8.7)的Olutasidenib单药治疗。其中43例(28%)患者继续接受治疗,100例(72%)患者停止治疗。最常见停止治疗的原因为疾病恶化(31%)、不良反应(14%)、死亡(10%)、移植(8%)。123例疗效可评估患者的中位年龄为71岁(范围:32-87),既往接受治疗的中位线数为2(范围:1-7)。

研究中Olutasidenib治疗AML患者的CR+CRh率为33%,其中CR率为30%。敏感性分析显示,若将接受移植或复发视为疾病缓解状态结束,AML患者CR+CRh的中位缓解持续时间分别未达到或为13.8个月。总缓解率(ORR)为46%,ORR的中位持续时间为11.7个月。基线输血依赖且治疗后达到CR+CRh的患者,56天血小板输注独立性(TI)和红细胞TI分别提高100%和83%,未达到CR+CRh的患者56天血小板TI和红细胞TI分别提高50%和56%。研究中患者的中位总生存期(OS)为10.5个月,其中达到CR+CRh的患者中位OS未达到,预估的18个月OS率为87%。

研究中发生率≥25%的治疗相关不良事件(TEAE)包括恶心(38%)、便秘(25%)、白细胞增多(25%)。发生率≥10%的3-4级TEAE包括发热性中性粒细胞减少症(20%)、贫血(19%)、血小板减少症(16%)、中性粒细胞减少症(13%)。研究者评估了21例(14%)患者的IDH1分化综合征(所有级别)情况,大多数患者通过相关治疗得到解决,1例患者死亡,19例患者伴有白细胞增多症。

研究结论

Olutasidenib在高危R/R mIDH1 AML患者中耐受性良好,可带来持久的完全缓解。所有获得疾病缓解的患者均实现TI,获得CR+CRh的患者缓解持续时间和OS较长,临床获益更优。

摘要7007:Aspacytarabine(BST-236)单药一线治疗不适合标准化疗的AML患者的疗效和安全性

研究背景

Aspacytarabine(BST-236)是AML标准化疗的支柱药物阿糖胞苷的前药。阿糖胞苷具有一定毒性,无法在老年患者和合并症患者中使用。Aspacytarabine在通过药代动力学释放阿糖胞苷前无活性,减少了对毒性阿糖胞苷峰值水平的全身暴露,降低了全身毒性并相对保护了正常组织,从而能够在不适合接受高剂量阿糖胞苷的患者的治疗中使用。一项IIb期研究(NCT03435848)探索了Aspacytarabine单药治疗不适合标准化疗的新诊断AML患者的疗效和安全性。

研究方法

该研究为非盲、单臂、IIb期研究,纳入了患有继发性AML、既往接受去甲基化药物(HMA)治疗的AML患者。在诱导治疗和巩固治疗阶段分别接受1-2个疗程和1-3个疗程的4.5g/m2/d(含3g/m2/d 阿糖胞苷)Aspacytarabine治疗,每个疗程由每天6次的1小时输注构成。

研究结果

该研究目前正在进行中,研究纳入了46例不适合标准化疗的新诊断AML患者(中位年龄75岁) 接受了Aspacytarabine治疗并完成了1-4个疗程的4.5g/m2/d Aspacytarabine治疗,其中26例(63%)患者为新发AML,17例(37%)患者为继发性AML。6例(13%)患者之前接受过HMA治疗(中位接受12个疗程治疗)。研究中患者基线中位骨髓原始细胞比例为52%,分别有54%和29%的患者欧洲白血病网 (ELN)评分为不良或中等,20例(43%)患者ECOG评分为2分。

Aspacytarabine在重复给药过程中安全性和耐受性良好。≥2级药物相关不良事件主要为血液学事件和感染,30天死亡率为11%。目前可评估疗效的43例患者中,15例(35%)患者在1个疗程(13例患者)或2个疗程(2例患者)的诱导治疗后达到CR,所有患者达到血液学完全缓解(中位27.5天,范围:22-39天)。新发AML患者和具有不良ELN评分的患者的CR率分别为46%和33%。目前可评估微小残留病(MRD)状态的11例患者中,8例(73%)患者MRD阴性。虽然Aspacytarabine治疗疗程有限,但中位随访12个月和24个月(随访结束)时,疾病缓解患者的中位缓解持续时间和中位OS均未达到。

研究结论

该研究结果显示,有限时间内使用Aspacytarabine单药一线治疗不适合强化化疗AML患者安全有效,Aspacytarabine有可能为这部分患者带来新的化疗选择。

摘要7008:FLT3抑制剂FF-10101-01治疗复发难治AML的第一阶段人体研究结果

研究背景

FF-10101-01是一种选择性、不可逆FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂,对具有FLT3突变的AML具有强大的体外活性。FF-10101-01对于与高复发率和低生存率/缓解率相关的FLT3内部串联重复(ITD)突变,以及具有耐药性的D835和F691酪氨酸激酶域(TKD)和非典型FLT3激活突变具有高活性。现公布一项探索FF-10101-01在R/R AML中的安全性、有效性、药代动力学和药效学的I期研究结果。

研究方法

为了确定推荐II期剂量,该研究纳入存在或未存在FLT3突变的AML患者每日口服一次(QD)或两次(BID)FF-10101-01,直到患者未获得进一步临床获益或出现不可耐受的不良反应。

研究结果

该研究纳入52例患者,中位年龄为61岁(范围:21-84),52%的患者为女性。52例患者中22例(42%)患者具有FLT3-ITD突变、5例患者具有FLT3-TKD突变、1例患者同时具有FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变,对照组24例(46%)患者不具有FLT3突变。

研究纳入患者接受10-225mg QD或50-100mg BID FF-10101-01连续给药。既往接受治疗的中位线数为3(范围:0-6),大部分(82%)FLT3突变患者曾接受过FLT3抑制剂治疗。研究的中位持续时间为5.7周(范围:0.1-36),FF-10101-01的耐受性良好,每日总剂量达到150mg。最常见的治疗相关不良反应包括恶心(n=18,35%)、腹泻(n=14,27%)、肌酸激酶升高(n=14,27%)、呕吐(n=10,19%)、谷草转氨酶升高(n=10,19%)。接受75-150mg/天剂量的患者观察到3-4级分化综合征(n=4,8%)。每日接受总剂量≥200mg的患者观察到剂量限制性心脏毒性(射血分数降低的心力衰竭、3级肌钙蛋白/CK增加)。

疗效可评估的30例患者的细胞遗传学完全缓解(CRc)率为13%,1例接受75mg BID剂量治疗的患者(FLT3-ITD突变)达到CR、1例接受100mg BID剂量治疗的患者(FLT3-Wt突变)达到血小板未完全恢复的完全缓解(CRp)、2例接受50mg BID剂量治疗的患者达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),其中1例患者先前接受FLT3抑制剂(吉瑞替尼)治疗后出现疾病进展。研究中患者中位至疾病缓解时间为13.3周。4例接受每日50-150mg剂量治疗的患者获得部分缓解(PR),其中2例患者具有FLT3-ITD突变,先前接受过FLT3抑制剂治疗。用药剂量≥75mg BID时,血浆谷浓度>90ng/ml,并与给药期间>90%的p-FLT3抑制存在关联。

研究结论

FLT3抑制剂FF-10101-01对包括吉瑞替尼和其他FLT3抑制剂耐药的具有FLT3-ITD突变的R/R AML患者展现出一定疗效。50-75mg BID的剂量具有良好的耐受性,可带来持续的FLT3抑制。

  • 分类:医学进展
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2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)将于近期召开,会上公布的多项研究对新药在急性髓系白血病(AML)中的疗效和安全性进行了探索。

摘要7006:Olutasidenib(FT-2102)治疗复发难治性mIDH1急性髓系白血病:II期研究中期分析结果

研究背景

口服、强效mIHD1抑制剂Olutasidenib已在I期试验中对高危AML患者表现出良好的耐受性和临床活性(Watts,Blood 2019)。现公布Olutasidenib单药治疗复发性或难治性(R/R)mIDH1 AML患者的II期试验(NCT02719574)结果。

研究方法

该研究对数据截止前(2018年6月20日)首次给药≥180天的具有mIDH1R132X的AML患者进行疗效评估。研究主要终点为完全缓解(CR)+伴部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率 。

研究结果

该研究共纳入153例R/R AML患者,接受中位5.5个月(95%CI:4.4-8.7)的Olutasidenib单药治疗。其中43例(28%)患者继续接受治疗,100例(72%)患者停止治疗。最常见停止治疗的原因为疾病恶化(31%)、不良反应(14%)、死亡(10%)、移植(8%)。123例疗效可评估患者的中位年龄为71岁(范围:32-87),既往接受治疗的中位线数为2(范围:1-7)。

研究中Olutasidenib治疗AML患者的CR+CRh率为33%,其中CR率为30%。敏感性分析显示,若将接受移植或复发视为疾病缓解状态结束,AML患者CR+CRh的中位缓解持续时间分别未达到或为13.8个月。总缓解率(ORR)为46%,ORR的中位持续时间为11.7个月。基线输血依赖且治疗后达到CR+CRh的患者,56天血小板输注独立性(TI)和红细胞TI分别提高100%和83%,未达到CR+CRh的患者56天血小板TI和红细胞TI分别提高50%和56%。研究中患者的中位总生存期(OS)为10.5个月,其中达到CR+CRh的患者中位OS未达到,预估的18个月OS率为87%。

研究中发生率≥25%的治疗相关不良事件(TEAE)包括恶心(38%)、便秘(25%)、白细胞增多(25%)。发生率≥10%的3-4级TEAE包括发热性中性粒细胞减少症(20%)、贫血(19%)、血小板减少症(16%)、中性粒细胞减少症(13%)。研究者评估了21例(14%)患者的IDH1分化综合征(所有级别)情况,大多数患者通过相关治疗得到解决,1例患者死亡,19例患者伴有白细胞增多症。

研究结论

Olutasidenib在高危R/R mIDH1 AML患者中耐受性良好,可带来持久的完全缓解。所有获得疾病缓解的患者均实现TI,获得CR+CRh的患者缓解持续时间和OS较长,临床获益更优。

摘要7007:Aspacytarabine(BST-236)单药一线治疗不适合标准化疗的AML患者的疗效和安全性

研究背景

Aspacytarabine(BST-236)是AML标准化疗的支柱药物阿糖胞苷的前药。阿糖胞苷具有一定毒性,无法在老年患者和合并症患者中使用。Aspacytarabine在通过药代动力学释放阿糖胞苷前无活性,减少了对毒性阿糖胞苷峰值水平的全身暴露,降低了全身毒性并相对保护了正常组织,从而能够在不适合接受高剂量阿糖胞苷的患者的治疗中使用。一项IIb期研究(NCT03435848)探索了Aspacytarabine单药治疗不适合标准化疗的新诊断AML患者的疗效和安全性。

研究方法

该研究为非盲、单臂、IIb期研究,纳入了患有继发性AML、既往接受去甲基化药物(HMA)治疗的AML患者。在诱导治疗和巩固治疗阶段分别接受1-2个疗程和1-3个疗程的4.5g/m2/d(含3g/m2/d 阿糖胞苷)Aspacytarabine治疗,每个疗程由每天6次的1小时输注构成。

研究结果

该研究目前正在进行中,研究纳入了46例不适合标准化疗的新诊断AML患者(中位年龄75岁) 接受了Aspacytarabine治疗并完成了1-4个疗程的4.5g/m2/d Aspacytarabine治疗,其中26例(63%)患者为新发AML,17例(37%)患者为继发性AML。6例(13%)患者之前接受过HMA治疗(中位接受12个疗程治疗)。研究中患者基线中位骨髓原始细胞比例为52%,分别有54%和29%的患者欧洲白血病网 (ELN)评分为不良或中等,20例(43%)患者ECOG评分为2分。

Aspacytarabine在重复给药过程中安全性和耐受性良好。≥2级药物相关不良事件主要为血液学事件和感染,30天死亡率为11%。目前可评估疗效的43例患者中,15例(35%)患者在1个疗程(13例患者)或2个疗程(2例患者)的诱导治疗后达到CR,所有患者达到血液学完全缓解(中位27.5天,范围:22-39天)。新发AML患者和具有不良ELN评分的患者的CR率分别为46%和33%。目前可评估微小残留病(MRD)状态的11例患者中,8例(73%)患者MRD阴性。虽然Aspacytarabine治疗疗程有限,但中位随访12个月和24个月(随访结束)时,疾病缓解患者的中位缓解持续时间和中位OS均未达到。

研究结论

该研究结果显示,有限时间内使用Aspacytarabine单药一线治疗不适合强化化疗AML患者安全有效,Aspacytarabine有可能为这部分患者带来新的化疗选择。

摘要7008:FLT3抑制剂FF-10101-01治疗复发难治AML的第一阶段人体研究结果

研究背景

FF-10101-01是一种选择性、不可逆FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂,对具有FLT3突变的AML具有强大的体外活性。FF-10101-01对于与高复发率和低生存率/缓解率相关的FLT3内部串联重复(ITD)突变,以及具有耐药性的D835和F691酪氨酸激酶域(TKD)和非典型FLT3激活突变具有高活性。现公布一项探索FF-10101-01在R/R AML中的安全性、有效性、药代动力学和药效学的I期研究结果。

研究方法

为了确定推荐II期剂量,该研究纳入存在或未存在FLT3突变的AML患者每日口服一次(QD)或两次(BID)FF-10101-01,直到患者未获得进一步临床获益或出现不可耐受的不良反应。

研究结果

该研究纳入52例患者,中位年龄为61岁(范围:21-84),52%的患者为女性。52例患者中22例(42%)患者具有FLT3-ITD突变、5例患者具有FLT3-TKD突变、1例患者同时具有FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变,对照组24例(46%)患者不具有FLT3突变。

研究纳入患者接受10-225mg QD或50-100mg BID FF-10101-01连续给药。既往接受治疗的中位线数为3(范围:0-6),大部分(82%)FLT3突变患者曾接受过FLT3抑制剂治疗。研究的中位持续时间为5.7周(范围:0.1-36),FF-10101-01的耐受性良好,每日总剂量达到150mg。最常见的治疗相关不良反应包括恶心(n=18,35%)、腹泻(n=14,27%)、肌酸激酶升高(n=14,27%)、呕吐(n=10,19%)、谷草转氨酶升高(n=10,19%)。接受75-150mg/天剂量的患者观察到3-4级分化综合征(n=4,8%)。每日接受总剂量≥200mg的患者观察到剂量限制性心脏毒性(射血分数降低的心力衰竭、3级肌钙蛋白/CK增加)。

疗效可评估的30例患者的细胞遗传学完全缓解(CRc)率为13%,1例接受75mg BID剂量治疗的患者(FLT3-ITD突变)达到CR、1例接受100mg BID剂量治疗的患者(FLT3-Wt突变)达到血小板未完全恢复的完全缓解(CRp)、2例接受50mg BID剂量治疗的患者达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),其中1例患者先前接受FLT3抑制剂(吉瑞替尼)治疗后出现疾病进展。研究中患者中位至疾病缓解时间为13.3周。4例接受每日50-150mg剂量治疗的患者获得部分缓解(PR),其中2例患者具有FLT3-ITD突变,先前接受过FLT3抑制剂治疗。用药剂量≥75mg BID时,血浆谷浓度>90ng/ml,并与给药期间>90%的p-FLT3抑制存在关联。

研究结论

FLT3抑制剂FF-10101-01对包括吉瑞替尼和其他FLT3抑制剂耐药的具有FLT3-ITD突变的R/R AML患者展现出一定疗效。50-75mg BID的剂量具有良好的耐受性,可带来持续的FLT3抑制。

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泽布替尼成为全球唯一获批FL适应症的BTKi,引领FL治疗迈入无化疗新时代 2024-05-14
2024年5月13日,我国自主创新的新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)泽布替尼获得中国国家药品监督管理局批准,联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,这是泽布替尼在我国斩获的第四项B细胞恶性肿瘤适应症,也使其成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。 FL面临高复发风险挑战,BTKi提供高效安全选择   FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,我国FL的发病率占B细胞非霍奇金淋巴瘤的8%~23%,略低于欧美地区(22%~35%)1。FL患者病史长,尽管进展缓慢,但绝大多数最终会进展为R/R FL。此外,约20%患者接受一线治疗后出现早期疾病进展(即POD24),其中约半数长期生存不及5年2。   R/R FL患者的总体治疗原则为延长无进展生存期(PFS),尽可能降低治疗相关不良反应,改善生活质量1。但传统免疫化疗用于FL治疗仍存在较多不良反应,如血细胞减少、脱发、神经病变、皮疹、恶心等。与传统免疫化疗药物相比,针对B细胞的分子靶向药物疗效佳,且患者不良反应减少,耐受性较好,具有广阔的临床应用前景3。BTK是B细胞抗原受体(BCR)信号转导过程中的关键激酶,抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应,BTKi已被证实是FL的有效治疗药物。泽布替尼作为新一代BTKi,与第一代BTKi相比,可减少脱靶效应,对BTK靶点形成完全、持久、精准地抑制3,降低不良事件发生率和获得性耐药风险,其新适应症获批为FL患者带来了全新的治疗希望,开启了FL的无化疗时代。   国产BTKi迈上新台阶,推动中国FL无化疗新格局   全球随机、开放标签II期ROSEWOOD研究结果为临床应用泽布替尼提供了可靠的循证证据,证实了泽布替尼联合CD20单抗奥妥珠单抗的无化疗方案在R/R FL中的持久疗效和良好安全性。在217例入组患者中,中位随访20.2个月时,泽布替尼+奥妥珠单抗组由独立审查委员会评估的总缓解率(ORR;69% vs 46%,P=0.001)和完全缓解(CR)率(39% vs 19%,P=0.004)均显著高于奥妥珠单抗单药组。在预后较差的POD24亚组中,泽布替尼+奥妥珠单抗治疗也有良好ORR趋势(60% vs 47%;HR 0.13)。并且在泽布替尼+奥妥珠单抗组中观察到持续缓解,高达69%的患者缓解持续时间达到18个月。与此同时,泽布替尼+奥妥珠单抗治疗带来的持久深度缓解也转化为了长期生存获益,患者中位PFS达到28.0个月,较单药组显著延长(10.4个月;P<0.001;图1)4。   图1 ROSEWOOD研究两组获得持续缓解患者比例及PFS   基于该研究成果,我国自主研发的创新药泽布替尼不仅成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,同时,其与奥妥珠单抗的联合策略也在一定程度上突破了依赖于免疫化疗的传统治疗模式,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。未来,泽布替尼有望惠及更多中国乃至全球患者。   指南鉴证,一致认可,实现泽布替尼治疗领域广覆盖   此前,泽布替尼已在我国先后获批用于套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和华氏巨球蛋白血症(WM)的治疗。随着其在B细胞恶性肿瘤领域的持续深耕,泽布替尼的适应症范围不断得以拓展,治疗线数也逐步前移,展现出强大治疗潜力。此次FL新适应症的获批,进一步扩大了受益人群。基于在各项临床试验中展现出的良好疗效和安全性结果,泽布替尼获得国内外权威指南的一致推荐。   在2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南5中,泽布替尼已被纳入CLL/SLL和R/R MCL优先推荐。最新2024版指南6进一步推荐其用于MCL的一线治疗,并将其列为初治CLL患者的唯一I级推荐BTKi。同时,在2024版NCCN指南7,8中,泽布替尼也获得了MCL、CLL/SLL全线治疗的优先推荐。此外,得益于ROSEWOOD研究结果,最新版指南6,7在R/R FL治疗方案中新增泽布替尼+奥妥珠单抗推荐,使泽布替尼成为目前FL诊疗指南中唯一获得推荐的BTKi,有力奠定了其在FL治疗中的重要地位(图2,3),将推动FL迈入无化疗新纪元。   图2 2024版CSCO指南R/R FL治疗推荐   图3 2024版NCCN指南FL治疗推荐   此外,在2023年发布的汇聚海峡两岸暨香港、澳门专家学者智慧的BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识9中,泽布替尼作为国产新一代BTKi获得了较高的认同度。共识推荐泽布替尼作为CLL/SLL患者(1类;同意:94%)、R/R MCL患者(2B类;同意:72%)和WM患者(1类;同意:100%)的优选方案,同时推荐泽布替尼+奥妥珠单抗作为R/R FL患者的治疗选择之一(2B类;同意:83%)。   权威指南及专家共识的一致认可将为我国BTKi临床应用实践提供积极指导。在其引领下,我国更多淋巴瘤患者有望获得高质量的长期生存。   总结   R/R FL患者的总体治疗原则为延长PFS,尽可能降低治疗相关不良反应,改善生活质量。泽布替尼作为新一代BTKi,较传统免疫化疗及第一代BTKi安全性和耐受性更高。基于ROSEWOOD研究结果,我国创新药泽布替尼成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,同时,泽布替尼+奥妥珠单抗方案也被国际权威指南及中国专家共识纳入治疗推荐,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。
马军教授:砥砺前行,为患者争取长久生存,共商良策,为患者谋取最大福祉 2024-02-01
近年来,白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等领域的基础与临床研究取得了巨大的进展,为血液肿瘤的治疗带来了革命性的突破。为促进我国淋巴瘤和骨髓瘤学科更加繁荣的发展,搭建融合不同学术思想、为医学发展服务、为医患服务的综合交流平台,提高淋巴瘤、骨髓瘤医务工作者的诊疗水平,“中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”于2024年1月26-28日在海口线下举办。会议期间,医脉通特邀本次大会主席之一哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授接受采访,谈谈本次大会的中心主旨和对我国血液肿瘤领域未来的展望。   作为本次大会的主席之一,我非常期待这次的会议。本次大会致力于提供一个高质量的学术交流平台。通过面对面的方式,与大家分享国内外的经验和学术报告,来了解最新的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤治疗方法和药物。 特别值得期待的是创新药物专场,我们邀请了国家药品监督管理局、国家药品监督管理局药品审评中心以及药品安全监管司的老师和政府官员参加会议,他们将为我们提供关于血液肿瘤领域创新药物,包括细胞治疗和基因治疗的意见和指导。 此外,我们还邀请了跨国公司、民族企业、生物公司和不同领域的专家参与会议,以形成医药一家、医患一家、医政一家共同合作的局面。我们相信,只有三方齐心协力,才能真正实现本次会议的核心目标,即为患者的利益而奋斗。 今年,我们将根据白血病专家委员会和淋巴瘤专家委员会的工作总结,制定2024年的工作计划。以患者为中心的工作计划,主要宗旨是推动患者的规范化治疗,这是2024年的重要工作计划。今年,我们将通过巡讲走基层的方式,全面推动患者的全程化管理。同时,将新药的介绍和临床试验的介绍结合起来,旨在为血液病和淋巴瘤亚专科的医生提供标准化治疗方案,并促进药物创新的转化。在推动患者规范化治疗的过程中,我们将积极推动基础医学和临床医学的互相结合。通过加强学术研究和合作,我们将为更多创新药物在白血病、骨髓瘤和淋巴瘤等领域中的应用提供支持。 我们对血液肿瘤领域的研究已经进入第五代,对于这个领域的发展,我对中青年医务工作者寄予了厚望,希望他们能够接过接力棒,能够充满激情和责任心的投身于血液肿瘤的研究,继续在这条艰辛的长征路上前行。我们的目标是使中国的血液肿瘤研究与国际接轨,并与国际同行,为血液肿瘤患者争取更长的生存和最佳的临床效果而不懈努力。

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