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外周T细胞淋巴瘤靶向治疗新进展与实践分享

外周T细胞淋巴瘤靶向治疗新进展与实践分享

  • 分类:医学进展
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  • 发布时间:2022-01-11 10:39
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PTCL治疗现状

1. CHOP方案仍是PTCL最常见的治疗方案

目前临床上针对PTCL最常见的治疗方案仍然是以CHOP、CHOP-like的化学治疗为主。在亚洲国家,CHOP、CHOEP仍是治疗PTCL患者比较常用的方案,NK/T细胞淋巴瘤患者以含门冬酰胺酶的化疗方案为主。

2. 既往CHOP方案一线治疗预后较差,需探索新的治疗方案

张教授表示,PTCL患者预后差,因发病率较低和异质性较强使得治疗进展相对缓慢,目前大部分PTCL患者仍接受CHOP或CHOP-like的治疗方案,其完全缓解(CR)率较低,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均较差。除IPI评分较低的ALK+ ALCL外,其他患者5年OS率不足50%,IPI评分>2的患者预后更差。患者复发和难治的比例相对比较高,未来的远期生存率较低。对于接受强化方案CHOEP和造血干细胞移植的患者,其5年的OS率虽有改善,但仍未超过50%,并且伴有早期的治疗失败和治疗相关的副作用以及死亡等等问题。

处置方案优化

1. 2021指南新推荐:CHOP或CHOP-like联合新药

2021 NCCN指南和2021 CSCO指南在一线治疗的优化中提出,PTCL患者治疗仍在CHOP、CHOP-like方案的基础上,联合新药使用,例如CD30单抗维布妥昔单抗(BV)、HDACi抑制剂罗米地辛、抗代谢药物普拉曲沙、免疫调节剂来那度胺等。在今年发布的2021 NCCN指南和2021 CSCO指南中均指出,对于ALK+或ALK- 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),或是其他类型中CD30+的患者,均推荐BV+CHP,其余患者仍首选CHOEP或CHOP-like方案。

2021 EHA会议中,ECHELON-2研究的5年随访结果对此次指南更新提供数据支持。研究中,BV+CHP治疗组患者中位PFS长达62.26个月,远高于CHOP治疗组的23.4个月。部分患者在治疗进展后再次接受BV治疗,无论前期是否接受了BV治疗,在进展后再次接受BV治疗,都能得到一个不错的疗效。尤其是既往已经接受过BV治疗的患者,再次接受BV治疗仍有59%的患者出现反应。虽然有超过一半的患者出现周围神经病变的副反应,但>70%的患者最终得到缓解或改善,其安全性是可控的。

另一项来自LYSE的大样本研究的结论指出,与CHOP相比,罗米地辛联合CHOP(Ro-CHOP)并没有改善患者的PFS和OS,反而增加了三级以上的血液学毒性的发生,导致患者接受CHOP方案治疗的完成率降低。国内的一项小样本单中心的研究得出,西达本胺联合CHOP(C-CHOP)方案能够有效延长PFS,但OS和总缓解率(ORR)无显著差异,而且西达本胺的加入增加了血液学的毒性,需要更大样本和更长时间的随访。

2. 除ALCL以外的PTCL患者,推荐自体造血干细胞移植

2021年更新的指南中,对除了ALCL以外的其他亚型,推荐自体造血干细胞移植。一项荷兰的回顾性研究显示,接受自体干细胞移植患者的5年OS明显优于接受异基因造血干细胞移植的患者。经过一线诱导后,无论自体或异基因移植,CR率都有明显提升,但无病生存(EFS)、PFS和OS都没有明显差异。所以对于年轻需要移植的患者,仍以自体造血干细胞移植作为优选方案,异基因移植可作为自体移植复发后的一项可选的治疗方案。

复发难治方案探索

1. 新型靶向药物取得良好疗效,为R/R PTCL患者提供更多治疗选择

PTCL患者一旦复发难治,其OS较差,复发后中位OS仅5.8个月,3年OS率≤30%。对于进入后线治疗的患者,2021年NCCN指南中提到,除化疗之外,推荐使用一些新的靶向治疗药物,如HDACi抑制剂罗米地辛等,今年新增了针对ALK+ ALCL的克唑替尼、新型靶点药物如阿仑单抗。

目前已有大量新型靶向药物用于PTCL治疗的研究。新型靶向药物单药治疗PTCL疗效较好,且副反应安全可控。

英国一项回顾性研究证明BV治疗复发/难治性ALCL患者有显著的生存获益,越早使用获益越大,且与ALK的状态和年龄没有明显关系。

关于双重SYK/JAK抑制剂Cerdulatinib单药治疗复发难治PTCL的多中心单臂Ⅱ期研究表明,ALCL和具有滤泡辅助性T细胞淋巴瘤表型的PTCL患者总体反应率高于其他亚型,达到51.9%。

法尼基转移酶抑制剂Tipifarnib单药治疗复发难治PTCL的多中心单臂Ⅱ期研究结果显示,患者ORR为39.7%,在ALCL和PTCL-cxcl12+患者的ORR分别为56.3%和40%,显示出较好疗效。

EZH1/EZH2双靶点抑制剂Valemetostat治疗R/R PTCL的首次人体试验,在剂量达到200mg时,ORR为54.5%,其中ALCL的ORR似乎比其他亚型略好。

Lacutamab作为第一个通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)减少KIR3DL2表达的药物,可用于治疗皮肤淋巴瘤。今年ICML会议中一项Lacutamab治疗进展期蕈样真菌病(MF)的Ⅱ期研究表明,Lacutamab仅对KIR3DL2+的MF有45%的皮肤应答,对于KIR3DL2-的完全没有应答,还需扩大样本量。

国内一项有关西达本胺在诱导或挽救治疗后维持治疗不适合自体造血干细胞移植的7例PTCL患者的研究中,4例患者达到PR或更好的疗效。

2. 联合用药是未来研究的主要趋势

张教授提到,去甲基化药物和HDACi抑制剂联合用药会具有协同的抗T细胞淋巴瘤的作用。一项多中心II期临床研究中,阿扎胞苷+罗米地辛联合使用,有效地提高了R/R PTCL患者的疗效,尤其是具有滤泡辅助性T细胞表型的PTCL患者更明显。所以,对于R/R PTCL,不同新药的联合是未来研究的主要趋势。

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血小板减少性紫癜的激素依赖问题 2022-12-18
特发性血小板减少性紫癜,临床比较常见的一种出血性疾病,在西医来讲,首选与基本治疗就是糖皮质激素疗法,然而,这种激素,尽管对于大多数患者来说,近期疗效是不错的,远期疗效却让大家困惑,为难,不知所措! 何也?激素治疗,相当部分患者是有效的,就是这有效的“假象”,让你到了一定时间如同“鸡肋”一般,离他不行,弃之不能!造成许多激素的不良反应般“灾难”!诸如:满月脸,水牛背,激素纹,下肢浮肿,“大腹便便”,“青春痘”,甚至出现糖尿病,高血压等等表现,如此的“玷污”了患者青春靓丽的形象,好不伤心!尽管病人出现上述情况,明知是激素惹的祸,又不轻易敢言放弃,因为许多病患需要服用一定剂量的激素,方才保持血小板在正常计数或者安全范围,这般情况,在医学上就称之为:激素依赖! 临证之时,常常遇到这样尴尬的情况,帮助病患克服经过反复探讨、摸索,李大夫从中医医理角度,认为“肝藏血”、“脾统血”,肝脾如果不和,则生“肝失藏血”与“脾不统血”,易发血溢脉外的出血病证,亦即特发性血小板减少性紫癜;如何调和肝脾,调肝为主,还是扶脾为主,如何在调和肝脾的基础上,辨证加减滋阴清热,活血化瘀,清肝凉血,健脾益气,才可以获得良好效果呢?依照我的经验,摸索出一套比较成熟的经验,通过临床实践,帮助相当病患接触了上述痛楚,克服了激素的依赖,从此恢复了青春靓丽的形象! 叶某,男,因患血小板减少性紫癜,在西医医院服用激素,起初效果欠佳,后来增加剂量,血小板提升到70多,然而稍微减量,血小板如同乘坐滑梯一般,蹭蹭往下掉,不得已,继续坚持较大剂量服用,出现激素依赖,不良反应明显,形象的改变,使得患者出门工作都感畏难,让他“痛苦不堪”!经人介绍,前来我院二沙分院就诊,经过识病辨证,予以调和肝脾为基本方,配以滋阴清热解毒药味治疗,1.5月下来,逐渐减撤到基本维持剂量,血小板不但没有像从前那样显著下降,反而恢复并保持正常水平,更加惊喜的是脸上痘痘没有了,将军肚子消失了,满月的脸恢复了......,有了自信,正常上班了,昨天下午他来复诊,激素停止3个月,完全健康状态! 有着类似病情的患者,不要担心,看到叶先生的效果,就看到了你不久将来的惊喜情景,不要担心,快来就诊,如何克服激素依赖,找找李大夫,帮助你来出招! 衷心祝愿患者你早日康复!
早预防早治疗,带你快速了解白血病! 2022-12-18
白血病俗称“血癌”,是一类起源于造血(淋巴)干细胞的恶性疾病。是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据回顾调查,各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位、第七位。儿童、青少年中白血病为恶性肿瘤的第一位。白血病是骨髓、脾、肝等造血器官中白血病细胞的恶性增生,可随血液流动到全身各组织脏器中,临床可见有不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。 出现这些症状要小心 当大量增殖的白血病细胞,妨碍骨髓正常的造血功能时,就会导致正常血细胞的功能发生障碍: 1.红细胞减少——贫血:主要包括乏力、面色苍白、心悸、气短、下肢水肿等症状 2.血小板减少——出血:主要表现为皮肤黏膜出血,包括鼻出血、牙龈出血、口腔血疱、皮肤出血点等。 3.正常白细胞减少——感染:主要包括发热、咽痛、牙龈肿痛、咳嗽、咳痰等,部分患者有肛周红肿、疼痛等肛周感染症状,患者也可能有腹痛、腹泻、肠道感染症状,或尿频、尿急、尿痛、泌尿系感染症状。部分患者因白血病细胞浸润,会出现淋巴结肿大、肝脾肿大、牙龈增生、骨痛等症状。 白血病的病因有哪些? 白血病的病因比较复杂,可由内因、外因引起,而且是多种因素互相作用的结果。 ——内因—— 1. 遗传因素:有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。有白血病家族史的人患白血病的危险是无家族史者的12倍。但白血病不是直接遗传,而是间接遗传,称易感性遗传,即在同一环境下,那些遗传体质易受某些因素影响的人才容易诱发白血病。 2. 其他因素:环境污染、食品污染等因素都有可能导致白血病患儿的出现,例如某些瓜果蔬菜上有残留农药,以及一些不符合卫生标准的食品和饮水都有可能是致病的原因。 ——外因—— 1、化学因素:建筑工地、装修使用含有苯的涂料油漆,日用化工产品包括含有苯胺的染发剂、荧光增白剂、染料等;其中甲醛是WHO认定的致癌致畸物质,临床数据显示,房屋装修与白血病发病密切相关,尤其是儿童白血病。 2、生物因素:比如感染病毒HTLV-1(人类T淋巴细胞白血病病毒)和HIV(人类免疫缺陷病毒),会引起白血病的发生。 3、放射因素:一次或多次超过安全限量的放射线暴露,包括医疗辐射及工业辐射,都有可能会引起白血病。 白血病能治好吗? 由于白血病分型和预后分层复杂,因此没有千篇一律的治疗方法,需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。目前主要有下列几类治疗方法:化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗,部分患者能够得到治愈,幼儿期的白血病如能及时发现发热、出血、贫血、肝脾和淋巴结肿大,不明原因的关节痛、头痛、恶心、呕吐和神经系统症状,以及血化验报告异常(如白细胞增多)等情况,早期作出诊断,并采用恰当的治疗手段,往往都能取得满意的疗效。 如何预防白血病 同其他癌症一样,白血病虽然不能做到完全预防,也能取得相对预防的效果。 1. 从事放射线工作的人员要做好个人的防护。妇女孕期要尽量避免过多地接触X射线和其他有害的放射线,孕期不可吸烟,也要避免被动吸烟。 2. 减少苯的接触和保持家庭环境绿色健康,慢性苯中毒主要损伤人体的造血系统,引起白细胞、血小板数量的减少而诱发白血病。 3. 不要滥用药物,使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等药物时要小心谨慎,必须有医生指导下方可使用。 4. 要让儿童远离微波辐射,尽量减少与手机、电脑、电视等有辐射的电器的接触时间,避免因儿童免疫力低下导致其基因突变,从而诱发白血病。 5. 要注意食品卫生,最好选择绿色食品,瓜果蔬菜食用前要洗净、浸泡、削皮等无害化处理,禁止儿童食用防腐剂、添加剂超标的劣质小食品,尽量不吃垃圾食品。 6. 要养成健康的生活方式,保证睡眠充足,营养合理,经常参加户外体育锻炼,注意保暖。 由此可见,日常生活中针对白血病的预防也是很必要的,还希望大家能够积极采取有效的预防措施,远离化学毒物,电离辐射,不要乱用药,预防各种病毒感染,以免白血病的发生,能够拯救一个家庭。
关于血小板减少症:帮你答疑解惑! 2022-12-18
血小板减少症对我们大多数人来说都是一种很陌生的疾病,正是由于对这一疾病缺乏了解,很多患者在被诊断后都会产生恐慌。 为了让大家对这种疾病有更多的了解,减少患者和家属的恐慌心理,我们为大家整理了关于血小板减少症的常见问题,并对其一一解答,希望能够对大家有所帮助。 什么是血小板减少症? 正常人血液中的血小板数量大约为100~300×109/L,当由于各种原因引起血小板减少,数量低于100×109/L,就被定义为“血小板减少症”。 为什么会发生血小板减少症? 血小板减少症发生的主要原因有三个: 1血小板生成减少 血小板生成减少的病因可分为遗传性和获得性。遗传性病因主要包括 Fanconi贫血,先天性伴畸形无巨核细胞血小板减少症,May-Hegglin异常等遗传病;获得性病因主要包括再生障碍性贫血、白血病、骨髓纤维化等血液系统疾病引起,还有化疗药物,辐射,及维生素b12、叶酸缺乏等原因。 2血小板破坏过多 血小板破坏增加可分为免疫因素引起和非免疫因素引起,免疫因素引起主要由于体内产生抗血小板抗体,致使血小板破坏过多及数量减少,由免疫因素引起的血小板减少疾病主要包括:免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、药物诱导的免疫性血小板减少等。非免疫因素引起的血小板破坏增加的疾病主要包括:血栓性血小板减少性紫癜,妊娠,感染等。 3血小板分布异常 血小板的分布异常指血小板在脾内阻滞,致使血液中血小板数量减少,主要见于各种原因导致的脾机能亢进或脾肿大引起。 血小板减少症会导致什么后果? “血小板”是我们血液中非常重要的成分,主要功能是凝血和止血,修补破损的血管。因此,血小板减少带来的影响主要是凝血功能的紊乱,即全身各种出血和出血后止血困难,主要症状如下: 1.多发性瘀斑,最常见于小腿;或在受轻微外伤的部位出现小的散在性瘀斑; 2.粘膜出血,如鼻出血,胃肠道出血(吐血,便血),泌尿生殖道出血(尿血)和阴道出血(月经量多或淋漓不尽)等; 3.手术后大量出血; 4.胃肠道大量出血和中枢神经系统内出血可危及生命。 血小板减少症怎么治疗? 血小板减少症的治疗原则主要有对因治疗及对症治疗。对因治疗主要是积极治疗原发病,如:对于免疫性血小板减少,可以采用糖皮质激素、丙种球蛋白以及脾切除治疗;对于再生障碍性贫血可采用促进造血、免疫抑制方案等治疗。对症治疗主要有加强止血治疗、升血小板治疗、血小板输注等。中医辨证论治,应用益气养阴、健脾利湿、疏肝和络、凉血祛瘀等治法对提升血小板计数有较好效果。 血小板减少症能治愈吗? 血小板减少症能否治愈,主要取决于引起血小板减少的原因。 如果是急性免疫性血小板减少一般能较快获得治愈,慢性者则有可能转为难治;如果引起血小板减少的原因是服用了某些药物,只要及时停止使用这些药物就可以使血小板恢复正常;如果是因为脾功能亢进,切除脾脏后也有可能治愈;而如果是因为骨髓的造血功能障碍,治愈率偏低。所以,一旦出现血小板减少,应及时前往医院,查明病因,早期诊断及治疗。 血小板减少症患者日常生活中需要注意什么? 严格遵守医嘱治疗和用药。 密切观察病情变化,定期复查。 发病较急,出血严重者需绝对卧床。缓解期应注意休息,避免过劳,避免外伤。慢性紫癜者,则可根据体力情况,适当进行锻炼。 饮食宜软而细。如有消化道出血,应给予半流质或流质饮食,宜凉不宜热;忌用刺激性或容易生热上火的食品和调味品,食后可能助火上炎,使病情加重,血虚阴虚者则使阴血更伤;脾虚可稍多进肉、蛋、禽等滋补品,但亦要注意不要过于温补;有血热表现者可适当多摄入蔬菜水果、绿豆汤、莲子粥等。疾病活动期或血小板计数较低时,一般忌食发物如鱼、虾、蟹、腥味之食物。 若本病为药物过敏或有过敏史者,应在用药时注意避免使用致敏药物。紫斑若有皮肤瘙痒者,可用炉甘石洗剂涂擦。注意皮肤清洁,避免过度抓挠,以防抓破感染。平素可常服中药药膳调理。 调节情绪,避免情绪波动或精神刺激;避风寒,注意保暖,谨防感冒。

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