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自体血液/骨髓移植后患者的远期死亡和预期寿命的变化趋势

自体血液/骨髓移植后患者的远期死亡和预期寿命的变化趋势

  • 分类:医学进展
  • 作者:血康医院
  • 来源:互联网
  • 发布时间:2022-03-31 10:50
  • 访问量:

【概要描述】自体血液/骨髓移植(blood or marrow transplantation,BMT)是目前公认的许多血液肿瘤的治疗方法。尽管支持治疗方案的改进使患者早期死亡率显著下降,但自体BMT受者由于远期疾病负担,他们的远期死亡风险仍然较高。远期死亡的主要原因包括疾病的复发或进展以及继发性恶性肿瘤(SMN)。但是,研究者尚不清楚远期发病率和死亡率对预期寿命的累积影响。 在过去30年间,移植方案变化很大,具体包括:移植时患者年龄增大;因浆细胞病(PCD)选择自体BMT的患者增多;全身照射(TBI)作为移植前治疗的减少;选择外周血干细胞(PBSC)作为干细胞来源的增多。然而,研究者尚不明确这些因素对死亡率和预期寿命的影响。基于此,有研究者开展了BMT生存者研究,探究了BMT治疗后生存≥2年的患者远期死亡和预期寿命的变化趋势。 研究方法 BMT生存者研究(BMT Survivor Study)是希望之城国家医疗中心、明尼苏达大学和阿拉巴马大学伯明翰分校三个医疗中心合作的研究项目。该研究纳入了2014年及之前于三个医疗中心接受BMT治疗后生存≥2年的患者。研究人群的主要暴露变量为接受BMT治疗的四个不同时期:1981-1999年;2000-2005年;2006-2010年;2011-2014年。随访截止日期为2021年4月19日。 研究结果 患者基线特征 该研究共纳入了4702例患者,接受BMT时的中位年龄为53岁(范围:0-78岁),58.7%患者为男性,67.8%为非西班牙裔白种人,28.3%患者于2011-2014年间接受了BMT治疗。BMT治疗后中位随访时间为9年(范围:2-36年)。PCD是接受BMT治疗的最常见病因(42.3%)。91.6%患者移植时选择PBSC作为干细胞来源,23.1%接受TBI作为移植前治疗。按四个时期分层(1981-1999;2000-2005;2006-2010;2011-2014),BMT时的中位年龄从40岁增至58岁,PCD患者的比例从13.7%增至60.0%,以PBSC作为干细胞来源的患者比例从66.6%增至99.5%;而接受TBI作为移植前治疗的患者从56.4%降至5.2%,以及因急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)接受BMT患者比例从15.4%降至0.2%。具体基线特征如表1。 表1 死亡率与预期寿命 BMT后2-30年的死亡率高于预期,曲线呈U型,随访时间最短的患者与最长的患者间差异较大;BMT后2年死亡率为39.2/1000人/年,BMT后30年死亡率为54.1/1000人/年。各年龄移植患者的死亡率均高于预期;>30岁移植的患者与普通人群相比,死亡率差异越来越大。该研究队列的全因死亡风险是普通人群的2.1倍(95%CI,2.0-2.2)。具体如图1。 图1 以BMT后存活≥2年为前提条件,患者预期寿命减少7.0年,即减少了25.8%。越年轻的患者寿命减少年数越多,老年患者减少最少。具体如图2。 图2 按四个时期分层,2011-2014的预期寿命减少为9.4%,1981-1999年预期寿命减少为18.5%。校正相关人口统计学和临床变量后,全因死亡率的5年风险比以1981-1999为参考,其余三个时期均有所下降。具体如图3。 图3 四个时期的未校正5年全因死亡率风险比具有可比性。校正BMT时年龄和初步诊断,均降低了死亡率风险比。对BMT时年龄、初步诊断和TBI三个因素校正后,从1981-1999至2011-2014的晚期死亡率进一步降低。根据BMT时年龄进行分层分析(≤40岁;41-64岁;≥65岁)的结果,≥65岁患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据早期诊断的分层分析结果,PCD和霍奇金淋巴瘤患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据TBI进行分层分析结果,未接受TBI治疗的患者四个时期的远期全因死亡率显著下降。 远期死亡风险 以BMT后头2年存活为前提条件,整个研究队列的25年总生存率为41.0%。与远期全因死亡相关的因素包括BMT时年龄较大(41-64岁:HR=2.47,95%CI,2.14-2.86;≥65岁:HR=3.69,95%CI,3.08-4.42;参考年龄组:0-40岁)、男性(HR=1.17,95%CI,1.07-1.28)和高危疾病(HR=1.34;95%CI,1.20-1.50)。具体如表2。 表2 在2132例死亡患者中,1898例(89.0%)可知晓死因。死亡原因包复发相关死亡(RRM,47.4%)、非复发死亡(NRM,44.0%)和外部原因(1.6%)。25年RRM累积发生率为23.8%(95%CI,22.5-25.2),NRM为25.9%(95%CI,24.0-27.7)。NRM最常见原因包括感染(n=361)、SMN(n=346)、心血管疾病(n=260)和肾脏疾病(n=165)。感染相关死亡的25年累积发生率为9.7%,标准死亡比(SMR)为8.1。多变量分析表明接受BMT时年龄较大、高危疾病和PCD是感染相关死亡率的预测因素。SMN相关死亡的25年累积发生率为9.8%,SMR为5.7。SMN的类型包括血液系统SMN(治疗相关髓系肿瘤[t-MN:n=124]和其他[n=23])和实体SMN(胃肠道肿瘤[n=56]、肺部肿瘤[n=47]和其他[n=93])。多变量分析表明BMT时年龄较大是所有SMN、t-MN和实体SMN相关死亡率的预测因素,而男性是实体SMN相关死亡率的预测因素。 近年间BMT受者的死亡率和预期寿命 该研究整理了2006-2014年间接受BMT治疗的2546例患者的数据结果。以存活≥2年为前提条件,该亚组患者全因死亡率风险比普通人群高9.1倍(95%CI,8.51-9.69),15年总生存率为53.4%。15年RRM累积发生率为22.3%,NRM为17.4%。与RRM相关的因素包括BMT时年龄较大、高危疾病和PCD。与NRM相关的因素包括BMT时年龄较大、男性、亚洲人种、高危疾病、移植前TBI治疗以及使用骨髓作为干细胞来源。与正常人群相比,该组别患者的预期寿命缩短了4.4年。 研究结论 该研究结果表明,BMT受者的远期死亡率在30年间有所下降。但是,还需要进一步控制感染、继发性肿瘤、心血管和肾脏疾病的发生发展,进而降低远期死亡率。 参考文献: Smita Bhatia, Chen Dai, Wendy Landier, et al. Trends in Late Mortality and Life Expectancy After Autologous Blood or Marrow Transplantation Over Three Decades: A BMTSS Report. J Clin Oncol. 2022 Mar 9;JCO2102372. doi: 10.1200/JCO.21.02372.

自体血液/骨髓移植后患者的远期死亡和预期寿命的变化趋势

【概要描述】自体血液/骨髓移植(blood or marrow transplantation,BMT)是目前公认的许多血液肿瘤的治疗方法。尽管支持治疗方案的改进使患者早期死亡率显著下降,但自体BMT受者由于远期疾病负担,他们的远期死亡风险仍然较高。远期死亡的主要原因包括疾病的复发或进展以及继发性恶性肿瘤(SMN)。但是,研究者尚不清楚远期发病率和死亡率对预期寿命的累积影响。

在过去30年间,移植方案变化很大,具体包括:移植时患者年龄增大;因浆细胞病(PCD)选择自体BMT的患者增多;全身照射(TBI)作为移植前治疗的减少;选择外周血干细胞(PBSC)作为干细胞来源的增多。然而,研究者尚不明确这些因素对死亡率和预期寿命的影响。基于此,有研究者开展了BMT生存者研究,探究了BMT治疗后生存≥2年的患者远期死亡和预期寿命的变化趋势。

研究方法

BMT生存者研究(BMT Survivor Study)是希望之城国家医疗中心、明尼苏达大学和阿拉巴马大学伯明翰分校三个医疗中心合作的研究项目。该研究纳入了2014年及之前于三个医疗中心接受BMT治疗后生存≥2年的患者。研究人群的主要暴露变量为接受BMT治疗的四个不同时期:1981-1999年;2000-2005年;2006-2010年;2011-2014年。随访截止日期为2021年4月19日。

研究结果

患者基线特征

该研究共纳入了4702例患者,接受BMT时的中位年龄为53岁(范围:0-78岁),58.7%患者为男性,67.8%为非西班牙裔白种人,28.3%患者于2011-2014年间接受了BMT治疗。BMT治疗后中位随访时间为9年(范围:2-36年)。PCD是接受BMT治疗的最常见病因(42.3%)。91.6%患者移植时选择PBSC作为干细胞来源,23.1%接受TBI作为移植前治疗。按四个时期分层(1981-1999;2000-2005;2006-2010;2011-2014),BMT时的中位年龄从40岁增至58岁,PCD患者的比例从13.7%增至60.0%,以PBSC作为干细胞来源的患者比例从66.6%增至99.5%;而接受TBI作为移植前治疗的患者从56.4%降至5.2%,以及因急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)接受BMT患者比例从15.4%降至0.2%。具体基线特征如表1。

表1



死亡率与预期寿命

BMT后2-30年的死亡率高于预期,曲线呈U型,随访时间最短的患者与最长的患者间差异较大;BMT后2年死亡率为39.2/1000人/年,BMT后30年死亡率为54.1/1000人/年。各年龄移植患者的死亡率均高于预期;>30岁移植的患者与普通人群相比,死亡率差异越来越大。该研究队列的全因死亡风险是普通人群的2.1倍(95%CI,2.0-2.2)。具体如图1。



图1

以BMT后存活≥2年为前提条件,患者预期寿命减少7.0年,即减少了25.8%。越年轻的患者寿命减少年数越多,老年患者减少最少。具体如图2。



图2

按四个时期分层,2011-2014的预期寿命减少为9.4%,1981-1999年预期寿命减少为18.5%。校正相关人口统计学和临床变量后,全因死亡率的5年风险比以1981-1999为参考,其余三个时期均有所下降。具体如图3。



图3

四个时期的未校正5年全因死亡率风险比具有可比性。校正BMT时年龄和初步诊断,均降低了死亡率风险比。对BMT时年龄、初步诊断和TBI三个因素校正后,从1981-1999至2011-2014的晚期死亡率进一步降低。根据BMT时年龄进行分层分析(≤40岁;41-64岁;≥65岁)的结果,≥65岁患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据早期诊断的分层分析结果,PCD和霍奇金淋巴瘤患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据TBI进行分层分析结果,未接受TBI治疗的患者四个时期的远期全因死亡率显著下降。

远期死亡风险

以BMT后头2年存活为前提条件,整个研究队列的25年总生存率为41.0%。与远期全因死亡相关的因素包括BMT时年龄较大(41-64岁:HR=2.47,95%CI,2.14-2.86;≥65岁:HR=3.69,95%CI,3.08-4.42;参考年龄组:0-40岁)、男性(HR=1.17,95%CI,1.07-1.28)和高危疾病(HR=1.34;95%CI,1.20-1.50)。具体如表2。

表2



在2132例死亡患者中,1898例(89.0%)可知晓死因。死亡原因包复发相关死亡(RRM,47.4%)、非复发死亡(NRM,44.0%)和外部原因(1.6%)。25年RRM累积发生率为23.8%(95%CI,22.5-25.2),NRM为25.9%(95%CI,24.0-27.7)。NRM最常见原因包括感染(n=361)、SMN(n=346)、心血管疾病(n=260)和肾脏疾病(n=165)。感染相关死亡的25年累积发生率为9.7%,标准死亡比(SMR)为8.1。多变量分析表明接受BMT时年龄较大、高危疾病和PCD是感染相关死亡率的预测因素。SMN相关死亡的25年累积发生率为9.8%,SMR为5.7。SMN的类型包括血液系统SMN(治疗相关髓系肿瘤[t-MN:n=124]和其他[n=23])和实体SMN(胃肠道肿瘤[n=56]、肺部肿瘤[n=47]和其他[n=93])。多变量分析表明BMT时年龄较大是所有SMN、t-MN和实体SMN相关死亡率的预测因素,而男性是实体SMN相关死亡率的预测因素。

近年间BMT受者的死亡率和预期寿命

该研究整理了2006-2014年间接受BMT治疗的2546例患者的数据结果。以存活≥2年为前提条件,该亚组患者全因死亡率风险比普通人群高9.1倍(95%CI,8.51-9.69),15年总生存率为53.4%。15年RRM累积发生率为22.3%,NRM为17.4%。与RRM相关的因素包括BMT时年龄较大、高危疾病和PCD。与NRM相关的因素包括BMT时年龄较大、男性、亚洲人种、高危疾病、移植前TBI治疗以及使用骨髓作为干细胞来源。与正常人群相比,该组别患者的预期寿命缩短了4.4年。

研究结论

该研究结果表明,BMT受者的远期死亡率在30年间有所下降。但是,还需要进一步控制感染、继发性肿瘤、心血管和肾脏疾病的发生发展,进而降低远期死亡率。

参考文献:

Smita Bhatia, Chen Dai, Wendy Landier, et al. Trends in Late Mortality and Life Expectancy After Autologous Blood or Marrow Transplantation Over Three Decades: A BMTSS Report. J Clin Oncol. 2022 Mar 9;JCO2102372. doi: 10.1200/JCO.21.02372.

  • 分类:医学进展
  • 作者:血康医院
  • 来源:互联网
  • 发布时间:2022-03-31 10:50
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自体血液/骨髓移植(blood or marrow transplantation,BMT)是目前公认的许多血液肿瘤的治疗方法。尽管支持治疗方案的改进使患者早期死亡率显著下降,但自体BMT受者由于远期疾病负担,他们的远期死亡风险仍然较高。远期死亡的主要原因包括疾病的复发或进展以及继发性恶性肿瘤(SMN)。但是,研究者尚不清楚远期发病率和死亡率对预期寿命的累积影响。

在过去30年间,移植方案变化很大,具体包括:移植时患者年龄增大;因浆细胞病(PCD)选择自体BMT的患者增多;全身照射(TBI)作为移植前治疗的减少;选择外周血干细胞(PBSC)作为干细胞来源的增多。然而,研究者尚不明确这些因素对死亡率和预期寿命的影响。基于此,有研究者开展了BMT生存者研究,探究了BMT治疗后生存≥2年的患者远期死亡和预期寿命的变化趋势。

研究方法

BMT生存者研究(BMT Survivor Study)是希望之城国家医疗中心、明尼苏达大学和阿拉巴马大学伯明翰分校三个医疗中心合作的研究项目。该研究纳入了2014年及之前于三个医疗中心接受BMT治疗后生存≥2年的患者。研究人群的主要暴露变量为接受BMT治疗的四个不同时期:1981-1999年;2000-2005年;2006-2010年;2011-2014年。随访截止日期为2021年4月19日。

研究结果

患者基线特征

该研究共纳入了4702例患者,接受BMT时的中位年龄为53岁(范围:0-78岁),58.7%患者为男性,67.8%为非西班牙裔白种人,28.3%患者于2011-2014年间接受了BMT治疗。BMT治疗后中位随访时间为9年(范围:2-36年)。PCD是接受BMT治疗的最常见病因(42.3%)。91.6%患者移植时选择PBSC作为干细胞来源,23.1%接受TBI作为移植前治疗。按四个时期分层(1981-1999;2000-2005;2006-2010;2011-2014),BMT时的中位年龄从40岁增至58岁,PCD患者的比例从13.7%增至60.0%,以PBSC作为干细胞来源的患者比例从66.6%增至99.5%;而接受TBI作为移植前治疗的患者从56.4%降至5.2%,以及因急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)接受BMT患者比例从15.4%降至0.2%。具体基线特征如表1。

表1

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死亡率与预期寿命

BMT后2-30年的死亡率高于预期,曲线呈U型,随访时间最短的患者与最长的患者间差异较大;BMT后2年死亡率为39.2/1000人/年,BMT后30年死亡率为54.1/1000人/年。各年龄移植患者的死亡率均高于预期;>30岁移植的患者与普通人群相比,死亡率差异越来越大。该研究队列的全因死亡风险是普通人群的2.1倍(95%CI,2.0-2.2)。具体如图1。

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图1

以BMT后存活≥2年为前提条件,患者预期寿命减少7.0年,即减少了25.8%。越年轻的患者寿命减少年数越多,老年患者减少最少。具体如图2。

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图2

按四个时期分层,2011-2014的预期寿命减少为9.4%,1981-1999年预期寿命减少为18.5%。校正相关人口统计学和临床变量后,全因死亡率的5年风险比以1981-1999为参考,其余三个时期均有所下降。具体如图3。

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图3

四个时期的未校正5年全因死亡率风险比具有可比性。校正BMT时年龄和初步诊断,均降低了死亡率风险比。对BMT时年龄、初步诊断和TBI三个因素校正后,从1981-1999至2011-2014的晚期死亡率进一步降低。根据BMT时年龄进行分层分析(≤40岁;41-64岁;≥65岁)的结果,≥65岁患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据早期诊断的分层分析结果,PCD和霍奇金淋巴瘤患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据TBI进行分层分析结果,未接受TBI治疗的患者四个时期的远期全因死亡率显著下降。

远期死亡风险

以BMT后头2年存活为前提条件,整个研究队列的25年总生存率为41.0%。与远期全因死亡相关的因素包括BMT时年龄较大(41-64岁:HR=2.47,95%CI,2.14-2.86;≥65岁:HR=3.69,95%CI,3.08-4.42;参考年龄组:0-40岁)、男性(HR=1.17,95%CI,1.07-1.28)和高危疾病(HR=1.34;95%CI,1.20-1.50)。具体如表2。

表2

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在2132例死亡患者中,1898例(89.0%)可知晓死因。死亡原因包复发相关死亡(RRM,47.4%)、非复发死亡(NRM,44.0%)和外部原因(1.6%)。25年RRM累积发生率为23.8%(95%CI,22.5-25.2),NRM为25.9%(95%CI,24.0-27.7)。NRM最常见原因包括感染(n=361)、SMN(n=346)、心血管疾病(n=260)和肾脏疾病(n=165)。感染相关死亡的25年累积发生率为9.7%,标准死亡比(SMR)为8.1。多变量分析表明接受BMT时年龄较大、高危疾病和PCD是感染相关死亡率的预测因素。SMN相关死亡的25年累积发生率为9.8%,SMR为5.7。SMN的类型包括血液系统SMN(治疗相关髓系肿瘤[t-MN:n=124]和其他[n=23])和实体SMN(胃肠道肿瘤[n=56]、肺部肿瘤[n=47]和其他[n=93])。多变量分析表明BMT时年龄较大是所有SMN、t-MN和实体SMN相关死亡率的预测因素,而男性是实体SMN相关死亡率的预测因素。

近年间BMT受者的死亡率和预期寿命

该研究整理了2006-2014年间接受BMT治疗的2546例患者的数据结果。以存活≥2年为前提条件,该亚组患者全因死亡率风险比普通人群高9.1倍(95%CI,8.51-9.69),15年总生存率为53.4%。15年RRM累积发生率为22.3%,NRM为17.4%。与RRM相关的因素包括BMT时年龄较大、高危疾病和PCD。与NRM相关的因素包括BMT时年龄较大、男性、亚洲人种、高危疾病、移植前TBI治疗以及使用骨髓作为干细胞来源。与正常人群相比,该组别患者的预期寿命缩短了4.4年。

研究结论

该研究结果表明,BMT受者的远期死亡率在30年间有所下降。但是,还需要进一步控制感染、继发性肿瘤、心血管和肾脏疾病的发生发展,进而降低远期死亡率。

参考文献:

Smita Bhatia, Chen Dai, Wendy Landier, et al. Trends in Late Mortality and Life Expectancy After Autologous Blood or Marrow Transplantation Over Three Decades: A BMTSS Report. J Clin Oncol. 2022 Mar 9;JCO2102372. doi: 10.1200/JCO.21.02372.

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EHA速递:靶向治疗强强联合,为CLL患者带来更显著获益 2024-05-27
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是B细胞淋巴瘤的一种亚型,主要发生在中老年人群,临床进展相对缓慢,在我国的发病率逐年上升。近年来, 随着BTK抑制剂, BCL-2抑制剂、抗CD20单抗等新药的不断涌现,CLL的治疗和预后发生了巨大的改变。靶向联合治疗的探索给CLL患者提供了新的选择,大量的临床试验探索了BTK抑制剂和维奈克拉的组合。这些治疗方案疗效显著,同时允许采用全口服方案和固定疗程。目前伊布替尼与维奈克拉相关研究已经随访到5-6年,长期随访结果回答了疗效安全性和停药的多重问题, 并已在EMA获批,树立了CLL 治疗新标杆。本次EHA会议已公布多篇靶向联合治疗的结果,总结如下。   P675:II期CAPTIVATE研究5.5年随访:伊布替尼联合维奈克拉固定疗程治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤高危亚组的结局   作者:Ryan Jacobs, William Wierda, Paul M. Barr, John Allan, Tanya Siddiqi, Alessandra Tedeschi, Thomas Kipps, Susan O’Brien, Xavier Badoux, Andrea Visentin, Masa Lasica, Dennis Carney, Anna Elinder-Camburn, Javier De La Serna, Edith Szafer-Glusman, Cathy Zhou, Anita Szoke, James P Dean, Constantine Tam, Paolo Ghia   目的:报告CAPTIVATE研究的FD队列中具有高危基因组特征的患者的结局,以及FD队列和MRD队列安慰剂组患者的再治疗结局。   方法:年龄≤70岁的CLL/SLL初治患者先接受3个周期的Ibr治疗,然后接受12个周期的Ibr+Ven治疗。   结果:在中位随访时间为61.2个月(范围:0.8-66.3)的FD队列(n = 159)中,5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)(95% CI)分别为67%(59-74)和96%(91-98)。高危基因特征的患者的5年PFS率(95%CI)为:del(17p)/突变TP53 41%(21-59),复杂核型57%(37-72),del(11q)64%(30-85),和未突变的IGHV 68%(50-80)(如下表所示)。Ibr再治疗的中位时间为21.9个月(范围:0.03-50.4),22例可评价患者的总缓解率(ORR)为86%。Ibr + Ven再治疗的中位时间为13.8个月(范围:3.7-15.1),7例可评价患者的ORR为71%。     结论:5.5年随访,Ibr + Ven在FD队列具有高危基因组特征的患者以及总体患者中持续提供有临床意义的PFS。在Ibr+Ven方案治疗后需要后续治疗的患者中,基于Ibr的再治疗提供了有前景的缓解。       P1835:I+V与V + G治疗有合并症的初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的交叉研究比较   作者:Francisco Javier Lopez Jimenez, Jose Angel Hernandez Rivas, Suzy Van Sanden, Joris Diels, Līva Andersone   目的:评价固定疗程I+V和V+G治疗有合并症的CLL初治患者的相对疗效。   方法:使用了CLL14研究中位随访39.6个月(Al-Sawaf 2020)和52.4个月(Al-Sawaf 2021),和GLOW研究中位随访46个月的个体患者水平(IPD)数据, 按照国家卫生与保健研究所的指南进行了锚定匹配调整的间接治疗比较(MAIC)。首先根据CLL14标准将患者从GLOW 研究的个体患者水平数据中排除,对其余患者进行重新加权,使两项研究的平均基线特征相。然后使用贝叶斯间接治疗比较,将GLOW的重新加权相对疗效与CLL14报告的相对疗效进行比较。     结果:两项试验的比较分析结果表明,I + V比V + G改善了PFS,TTNT和OS,概率超过97%(如下表)。   结论:该分析表明I + V在PFS、TTNT和OS方面优于V+G。   S162:伊布替尼, 奥妥珠单抗联合维奈克拉治疗CLL的固定疗程II期试验的7年更新数据   作者: Kerry Rogers, Ying Huang, Seema Bhat, Tzyy-Jye Doong, Cara Grantier, Adam Kittai, Arletta Lozanski, Gerard Lozanski, Kami Maddocks, Charlene Mao, Mollie Moran, Christopher Oakes, Ellen Sass, Swetha Suresh, John Byrd, Jennifer Woyach   目的:分析评估奥妥珠单抗,伊布替尼和维奈克拉联合治疗后的PFS以及与uMRD状态相关的因素。   方法:纳入初治(TN)或复发/难治性(RR)(≥1种既往治疗)的CLL患者参加研究。采用Kaplan-Meier法分析PFS和总生存期(OS)。   结果:共有75例患者在3个队列中接受治疗,RR队列的中位PFS为81.8 (95%CI:57.3-NR)个月,TN1队列为88.5(95%CI:80.6-NR)个月。TN2队列未达到中位PFS,48个月PFS估计值为91.8% (95%CI:71.1-97.9)。所有队列均未达到中位总生存期(OS),RR,TN1和TN2的48个月OS估算值分别为100%, 95.7%和91.8%(如图)。   结论:超过一年的有限疗程治疗有持久的疗效。在uMRD状态的患者中未观察到更长的PFS,仅基线β2M在多变量分析中与PFS相关。   P699: GLOW 研究的6年TTNT外推曲线:伊布替尼联合维奈克拉一线治疗为老年/Unfit CLL患者提供了长时间无治疗期   作者:Santiago Ossorio Prendes, Vicente Gimeno, Jose Angel Hernandez Rivas, Francisco Javier Lopez Jimenez, Joris Diels, Claudio Schioppa, Ana Alfayate Lobo, Teresa Domínguez-Lubillo   目的:通过参数模型,对GLOW试验中开始I + V固定疗程治疗的患者模拟6年TTNT,预估I + V治疗结束5年后,无需后续抗癌治疗的患者比例。   方法:对TTNT Kaplan Meier(KM)数据应用生存分布函数进行外推。   结果:截至数据截止日期(2022年9月),有8例患者(7.55%)在FD I + V后开始后续治疗。基于不同的参数模型,第6年时后续治疗的患者预估的百分比范围为87.0%-88.5%。   结论:第6年时约87%接受该联合治疗的患者不需要二线治疗,对于初治老年和/unfit CLL患者,有希望实现长时间无治疗期。但是,还需要进行前瞻性长期研究以进一步验证该治疗策略在真实世界临床环境中的持久性和疗效。     PB2556: GLOW和CAPTIVATE固定疗程研究中纳入的西班牙患者的特征和结局:伊布替尼联合维奈克拉一线治疗慢性淋巴细胞白血病。   作者:Jose Angel Hernandez Rivas, Francisco Javier Lopez Jimenez, Santiago Ossorio Prendes, Pau Abrisqueta, Maria Fatima De La Cruz Vicente, Laura Magnano Mayer, José María Arguiñano Pérez, Marcos Gonzalez Diaz, Javier De La Serna, Anita Szoke, Lynne Neumayr, Joris Diels, Claudio Schioppa, Eva Rubio Azpeitia, Teresa Domínguez-Lubillo   目的:分析在GLOW或CAPTIVATE研究中接受I + V固定疗程治疗的西班牙初治CLL患者的基线特征,疗效和安全性结局。   方法:对入组GLOW和CAPTIVATE研究的 FD队列的西班牙CLL患者的汇总数据进行事后分析,评价这些患者的临床结局。   结果:本分析的研究规模为27例患者。中位随访时间为49.7个月,未达到中位PFS,OS和TTNT。4年PFS,OS和TTNT估计值分别为80.0%、96.0%和83.6%(如下图)。ORR为96.3%,63.0%的患者达到CR/CRi。安全性特征与伊布替尼和维奈克拉的既往结果一致,报告的不良事件大多可控。   结论:I + V在西班牙CLL初治患者队列中有效且耐受性良好,该结果与GLOW和CAPTIVATE临床试验的主要队列一致。  
泽布替尼成为全球唯一获批FL适应症的BTKi,引领FL治疗迈入无化疗新时代 2024-05-14
2024年5月13日,我国自主创新的新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)泽布替尼获得中国国家药品监督管理局批准,联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,这是泽布替尼在我国斩获的第四项B细胞恶性肿瘤适应症,也使其成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。 FL面临高复发风险挑战,BTKi提供高效安全选择   FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,我国FL的发病率占B细胞非霍奇金淋巴瘤的8%~23%,略低于欧美地区(22%~35%)1。FL患者病史长,尽管进展缓慢,但绝大多数最终会进展为R/R FL。此外,约20%患者接受一线治疗后出现早期疾病进展(即POD24),其中约半数长期生存不及5年2。   R/R FL患者的总体治疗原则为延长无进展生存期(PFS),尽可能降低治疗相关不良反应,改善生活质量1。但传统免疫化疗用于FL治疗仍存在较多不良反应,如血细胞减少、脱发、神经病变、皮疹、恶心等。与传统免疫化疗药物相比,针对B细胞的分子靶向药物疗效佳,且患者不良反应减少,耐受性较好,具有广阔的临床应用前景3。BTK是B细胞抗原受体(BCR)信号转导过程中的关键激酶,抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应,BTKi已被证实是FL的有效治疗药物。泽布替尼作为新一代BTKi,与第一代BTKi相比,可减少脱靶效应,对BTK靶点形成完全、持久、精准地抑制3,降低不良事件发生率和获得性耐药风险,其新适应症获批为FL患者带来了全新的治疗希望,开启了FL的无化疗时代。   国产BTKi迈上新台阶,推动中国FL无化疗新格局   全球随机、开放标签II期ROSEWOOD研究结果为临床应用泽布替尼提供了可靠的循证证据,证实了泽布替尼联合CD20单抗奥妥珠单抗的无化疗方案在R/R FL中的持久疗效和良好安全性。在217例入组患者中,中位随访20.2个月时,泽布替尼+奥妥珠单抗组由独立审查委员会评估的总缓解率(ORR;69% vs 46%,P=0.001)和完全缓解(CR)率(39% vs 19%,P=0.004)均显著高于奥妥珠单抗单药组。在预后较差的POD24亚组中,泽布替尼+奥妥珠单抗治疗也有良好ORR趋势(60% vs 47%;HR 0.13)。并且在泽布替尼+奥妥珠单抗组中观察到持续缓解,高达69%的患者缓解持续时间达到18个月。与此同时,泽布替尼+奥妥珠单抗治疗带来的持久深度缓解也转化为了长期生存获益,患者中位PFS达到28.0个月,较单药组显著延长(10.4个月;P<0.001;图1)4。   图1 ROSEWOOD研究两组获得持续缓解患者比例及PFS   基于该研究成果,我国自主研发的创新药泽布替尼不仅成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,同时,其与奥妥珠单抗的联合策略也在一定程度上突破了依赖于免疫化疗的传统治疗模式,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。未来,泽布替尼有望惠及更多中国乃至全球患者。   指南鉴证,一致认可,实现泽布替尼治疗领域广覆盖   此前,泽布替尼已在我国先后获批用于套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和华氏巨球蛋白血症(WM)的治疗。随着其在B细胞恶性肿瘤领域的持续深耕,泽布替尼的适应症范围不断得以拓展,治疗线数也逐步前移,展现出强大治疗潜力。此次FL新适应症的获批,进一步扩大了受益人群。基于在各项临床试验中展现出的良好疗效和安全性结果,泽布替尼获得国内外权威指南的一致推荐。   在2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南5中,泽布替尼已被纳入CLL/SLL和R/R MCL优先推荐。最新2024版指南6进一步推荐其用于MCL的一线治疗,并将其列为初治CLL患者的唯一I级推荐BTKi。同时,在2024版NCCN指南7,8中,泽布替尼也获得了MCL、CLL/SLL全线治疗的优先推荐。此外,得益于ROSEWOOD研究结果,最新版指南6,7在R/R FL治疗方案中新增泽布替尼+奥妥珠单抗推荐,使泽布替尼成为目前FL诊疗指南中唯一获得推荐的BTKi,有力奠定了其在FL治疗中的重要地位(图2,3),将推动FL迈入无化疗新纪元。   图2 2024版CSCO指南R/R FL治疗推荐   图3 2024版NCCN指南FL治疗推荐   此外,在2023年发布的汇聚海峡两岸暨香港、澳门专家学者智慧的BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识9中,泽布替尼作为国产新一代BTKi获得了较高的认同度。共识推荐泽布替尼作为CLL/SLL患者(1类;同意:94%)、R/R MCL患者(2B类;同意:72%)和WM患者(1类;同意:100%)的优选方案,同时推荐泽布替尼+奥妥珠单抗作为R/R FL患者的治疗选择之一(2B类;同意:83%)。   权威指南及专家共识的一致认可将为我国BTKi临床应用实践提供积极指导。在其引领下,我国更多淋巴瘤患者有望获得高质量的长期生存。   总结   R/R FL患者的总体治疗原则为延长PFS,尽可能降低治疗相关不良反应,改善生活质量。泽布替尼作为新一代BTKi,较传统免疫化疗及第一代BTKi安全性和耐受性更高。基于ROSEWOOD研究结果,我国创新药泽布替尼成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,同时,泽布替尼+奥妥珠单抗方案也被国际权威指南及中国专家共识纳入治疗推荐,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。

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