自体血液/骨髓移植(blood or marrow transplantation，BMT)是目前公认的许多血液肿瘤的治疗方法。尽管支持治疗方案的改进使患者早期死亡率显著下降，但自体BMT受者由于远期疾病负担，他们的远期死亡风险仍然较高。远期死亡的主要原因包括疾病的复发或进展以及继发性恶性肿瘤(SMN)。但是，研究者尚不清楚远期发病率和死亡率对预期寿命的累积影响。
在过去30年间，移植方案变化很大，具体包括：移植时患者年龄增大;因浆细胞病(PCD)选择自体BMT的患者增多;全身照射(TBI)作为移植前治疗的减少;选择外周血干细胞(PBSC)作为干细胞来源的增多。然而，研究者尚不明确这些因素对死亡率和预期寿命的影响。基于此，有研究者开展了BMT生存者研究，探究了BMT治疗后生存≥2年的患者远期死亡和预期寿命的变化趋势。
研究方法
BMT生存者研究(BMT Survivor Study)是希望之城国家医疗中心、明尼苏达大学和阿拉巴马大学伯明翰分校三个医疗中心合作的研究项目。该研究纳入了2014年及之前于三个医疗中心接受BMT治疗后生存≥2年的患者。研究人群的主要暴露变量为接受BMT治疗的四个不同时期：1981-1999年;2000-2005年;2006-2010年;2011-2014年。随访截止日期为2021年4月19日。
研究结果
患者基线特征
该研究共纳入了4702例患者，接受BMT时的中位年龄为53岁(范围：0-78岁)，58.7%患者为男性，67.8%为非西班牙裔白种人，28.3%患者于2011-2014年间接受了BMT治疗。BMT治疗后中位随访时间为9年(范围：2-36年)。PCD是接受BMT治疗的最常见病因(42.3%)。91.6%患者移植时选择PBSC作为干细胞来源，23.1%接受TBI作为移植前治疗。按四个时期分层(1981-1999;2000-2005;2006-2010;2011-2014)，BMT时的中位年龄从40岁增至58岁，PCD患者的比例从13.7%增至60.0%，以PBSC作为干细胞来源的患者比例从66.6%增至99.5%;而接受TBI作为移植前治疗的患者从56.4%降至5.2%，以及因急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)接受BMT患者比例从15.4%降至0.2%。具体基线特征如表1。
表1
死亡率与预期寿命
BMT后2-30年的死亡率高于预期，曲线呈U型，随访时间最短的患者与最长的患者间差异较大;BMT后2年死亡率为39.2/1000人/年，BMT后30年死亡率为54.1/1000人/年。各年龄移植患者的死亡率均高于预期;>30岁移植的患者与普通人群相比，死亡率差异越来越大。该研究队列的全因死亡风险是普通人群的2.1倍(95%CI，2.0-2.2)。具体如图1。
图1
以BMT后存活≥2年为前提条件，患者预期寿命减少7.0年，即减少了25.8%。越年轻的患者寿命减少年数越多，老年患者减少最少。具体如图2。
图2
按四个时期分层，2011-2014的预期寿命减少为9.4%，1981-1999年预期寿命减少为18.5%。校正相关人口统计学和临床变量后，全因死亡率的5年风险比以1981-1999为参考，其余三个时期均有所下降。具体如图3。
图3
四个时期的未校正5年全因死亡率风险比具有可比性。校正BMT时年龄和初步诊断，均降低了死亡率风险比。对BMT时年龄、初步诊断和TBI三个因素校正后，从1981-1999至2011-2014的晚期死亡率进一步降低。根据BMT时年龄进行分层分析(≤40岁;41-64岁;≥65岁)的结果，≥65岁患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据早期诊断的分层分析结果，PCD和霍奇金淋巴瘤患者四个时期的远期全因死亡率显著下降;根据TBI进行分层分析结果，未接受TBI治疗的患者四个时期的远期全因死亡率显著下降。
远期死亡风险
以BMT后头2年存活为前提条件，整个研究队列的25年总生存率为41.0%。与远期全因死亡相关的因素包括BMT时年龄较大(41-64岁：HR=2.47，95%CI，2.14-2.86;≥65岁：HR=3.69，95%CI，3.08-4.42;参考年龄组：0-40岁)、男性(HR=1.17，95%CI，1.07-1.28)和高危疾病(HR=1.34;95%CI，1.20-1.50)。具体如表2。
表2
在2132例死亡患者中，1898例(89.0%)可知晓死因。死亡原因包复发相关死亡(RRM，47.4%)、非复发死亡(NRM，44.0%)和外部原因(1.6%)。25年RRM累积发生率为23.8%(95%CI，22.5-25.2)，NRM为25.9%(95%CI，24.0-27.7)。NRM最常见原因包括感染(n=361)、SMN(n=346)、心血管疾病(n=260)和肾脏疾病(n=165)。感染相关死亡的25年累积发生率为9.7%，标准死亡比(SMR)为8.1。多变量分析表明接受BMT时年龄较大、高危疾病和PCD是感染相关死亡率的预测因素。SMN相关死亡的25年累积发生率为9.8%，SMR为5.7。SMN的类型包括血液系统SMN(治疗相关髓系肿瘤[t-MN：n=124]和其他[n=23])和实体SMN(胃肠道肿瘤[n=56]、肺部肿瘤[n=47]和其他[n=93])。多变量分析表明BMT时年龄较大是所有SMN、t-MN和实体SMN相关死亡率的预测因素，而男性是实体SMN相关死亡率的预测因素。
近年间BMT受者的死亡率和预期寿命
该研究整理了2006-2014年间接受BMT治疗的2546例患者的数据结果。以存活≥2年为前提条件，该亚组患者全因死亡率风险比普通人群高9.1倍(95%CI，8.51-9.69)，15年总生存率为53.4%。15年RRM累积发生率为22.3%，NRM为17.4%。与RRM相关的因素包括BMT时年龄较大、高危疾病和PCD。与NRM相关的因素包括BMT时年龄较大、男性、亚洲人种、高危疾病、移植前TBI治疗以及使用骨髓作为干细胞来源。与正常人群相比，该组别患者的预期寿命缩短了4.4年。
研究结论
该研究结果表明，BMT受者的远期死亡率在30年间有所下降。但是，还需要进一步控制感染、继发性肿瘤、心血管和肾脏疾病的发生发展，进而降低远期死亡率。
参考文献：
Smita Bhatia, Chen Dai, Wendy Landier, et al. Trends in Late Mortality and Life Expectancy After Autologous Blood or Marrow Transplantation Over Three Decades: A BMTSS Report. J Clin Oncol. 2022 Mar 9;JCO2102372. doi: 10.1200/JCO.21.02372.
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关于肠道菌群失衡会导致什么疾病，你可能第一时间想到的是消化系统疾病，而随着医学的不断深入研究，肠道微生物的功能已经彻底颠覆了我们的认知。庞大的细菌群存在于我们的肠道中，无声的控制我们的新陈代谢和免疫系统，现如今肠道微生物已经成为全球癌症领域的研究热点，而近几年关于肠道菌群与恶性血液系统疾病的关系也慢慢引起了人们的关注。
在生理条件下，肠道微生物是一群高度多样化的非致病共生菌，主要由厚壁菌、拟杆菌、放线菌以及变形菌构成。肠道菌群类似一个信号枢纽，它将饮食等环境输入与遗传和免疫信号整合在一起，从而影响宿主的新陈代谢和免疫等反应。一般情况下，肠道菌群保持一定的稳态，从而维持肠道黏膜屏障的完整及功能，当肠道菌群紊乱后会影响肠黏膜的通透性，打破平衡，从而影响宿主的代谢和免疫，影响肿瘤性、代谢性等疾病的发生发展。
最新研究发现肠道微生物可能通过诱导基因突变，通过慢性炎症破坏细胞增殖和凋亡的平衡、启动不必要的固有和适应性免疫反应等，导致血液肿瘤的发生和发展[1]。而血液恶性肿瘤性疾病经过多次化疗、移植及频繁使用广谱抗生素等会打破肠道菌群的稳态，影响肠道菌群的多样性，导致肠道菌群发生紊乱，影响宿主的免疫系统及影响宿主造血恢复。
肠道菌群是先天性和适应性免疫以及造血功能的一个关键的外在调节因子[2]。肠道微生物主要通过其代谢产物短链脂肪酸(short chain fatty acid，SCFA)发挥免疫调节作用，研究发现SCFA能下调促炎性细胞因子IL-6和TNF-α，上调抗炎性细胞因子IL-10，抑制T、B淋巴细胞增殖，SCFA能上调Fas促使T淋巴细胞凋亡并抑制其在炎性肠黏膜处聚集。肠道微生物及SCFA通过上调肠道归巢分子及FoxP3转录分子诱导肠道调节性T细胞(Treg)细胞的分化和增殖，从而调节免疫[3]。宿主通过肠道微生物调节造血的机制是细菌的代谢产物通过血液进入骨髓激活MyD88依赖性TLR途径和NOD1途径，诱导骨髓间充质干细胞产生干扰素，激活STAT1信号通路，作用于造血干/祖细胞，此外，代谢产物中的脂多糖也可直接作用于造血干/祖细胞，通过这两种方式共同抑制造血[4]。对于血液恶性病患者肠道菌群结构与多样性发生改变，主要表现在：肠道大肠埃希菌呈现过度增长趋势，有益菌柔嫩梭菌减少或缺失，以及粪肠球菌、硫磺肠球菌、约氏不动杆菌等肠道内一些细菌呈现特异性增长等，从而去影响疾病的发生、发展，同时增加感染发生和疾病复发的可能[5](见表1)。
表1 血液系统恶性肿瘤微生物群主要特征
对于白血病，研究发现肠道微生态与白血病治疗之间存在相互作用，化疗过程中，微生物群会发生变化，肠道微生物丰富度会逐渐下降，但同时肠道菌群也会反过来影响化疗药物的疗效和毒性。最近的研究发现，化疗前肠道微生物群的多样性和组成可以预测化疗相关的胃肠道反应、粒细胞减少、血流感染等并发症的发生，且这些并发症可以通过调节肠道微生物而得到改善[6]。而对于造血干细胞移植术后，拟杆菌减少，微生物以肠球菌为主，肠球菌及其释放的毒素能加重肠黏膜上皮细胞损伤，此外肠道共生菌比例减少导致Treg细胞生成减少，多种因素加重GVHD，移植后早期发生肠道微生态失调的移植患者后期发生GVHD风险增大，GVHD相关死亡率增高[7]。
移植过程中肠道菌群的变化亦被认为与感染的发生、免疫重建的延迟等相关，同样也可能成为治疗的潜在靶点。目前干预肠道菌群的治疗策略主要包括抗生素应用、饮食调整、益生菌治疗及粪菌移植(FMT)，其中FMT作为一种另类的“器官移植”，越来越得到重视。2020年，欧洲血液和骨髓移植学会和中华医学会血液学分会均将FMT列入激素耐药急性移植物抗宿主病(aGVHD)的治疗方案之一。但是FMT对于aGVHD的作用机制仍尚不明确，目前认为健康供体的粪菌可使aGVHD患者肠道菌群结构和功能的失衡状态得到恢复，进而改善相关的临床症状。此外，补充肠道益生菌及其代谢产物、调控肠道区域免疫及全身免疫应答、还原菌群的定植抗性等也可能是FMT发挥作用的潜在机制。FMT通过改变肠道菌群及免疫应答状态，从而影响肿瘤免疫治疗的疗效。但目前，针对肠道菌群、FMT在血液系统肿瘤免疫治疗中的相关研究仍较欠缺，可能成为未来研究的热点。但是，面对血液病患者这一群特殊对象，FMT作为一项新技术应用的安全性和有效性，还有很多问题尚未回答，仍然需要长期、反复和大样本的临床试验进行论证[8]。
参考文献：
1. Yuan L, W ang W, Zhang W, et al. Gut Microbiota in Untreated Diffuse Large B Cell Lymphoma Patients. Front Microbiol.2021,12:646361.
2. 魏同，席亚明，毛夏丽，等.肠道微生态与造血关系的研究进展[J].临床血液学杂志，2020，33(3)：229-232.
3. 毛丹,陈宇,盛立霞,等.肠道微生态与血液系统肿瘤患者免疫功能关系的研究现状[J]. 国际输血及血液学杂志,2020,43(5):5.
4. Hannah Y, Baldridge M T, King K Y. Hematopoiesis and the bacterial microbiome[J]. Blood, 2021,132(6):559-564.
5. D'Angelo Christopher R, Sudakaran Sailendharan, Callander Natalie S. Clinical effects and applications of the gut microbiome in hematologic malignancies[J]. Cancer, 2021,127: 679-687.
6. 毛夏丽,席亚明,魏同,等.肠道微生态与白血病的研究进展[J].中国微生态学杂志, 2020,32(12):1476-1481.
7. 王利,高蕊,刘书锋,等.肠道微生物在造血干细胞移植中的作用研究进展[J].中国实验血液学杂志,2018,26(1):5.
8. 吴德沛，赵晔.重视粪菌移植在血液系统疾病治疗中的价值[J].中国实用内科杂志，2021，1(4)：265-267.
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天津突发疫情：一天发现20例感染者！2例本土确诊感染奥密克戎
发表评论据天津卫健委官网统计，2022年1月8日0-24时，天津市新增3例本土新冠肺炎确诊病例。新增1例境外输入性新冠肺炎确诊病例。新增2例无症状感染者(境外输入)。
截至1月8日，天津市累计报告新型冠状病毒肺炎确诊病例151例，出院病例145例，死亡病例3例，在院3例。
累计报告境外输入性新型冠状病毒肺炎确诊病例474例，出院病例396例，在院78例。累计报告无症状感染者467例(境外输入462例)，其中解除医学观察365例、尚在医学观察44例、转为确诊病例58例。
目前累计排查追踪到密切接触者20763人，尚有2588人正在接受医学观察。
天津一天内发现20例感染者!
1月8日，天津市政府召开新冠病毒肺炎疫情防控工作新闻发布会，天津市卫生健康委主任顾清介绍，1月8日凌晨，天津市在愿检尽检人员和发热门诊主动就诊人员中检测发现2例新冠病毒核酸检测阳性人员，经市级专家组综合研判，确定为本土新冠肺炎确诊病例(轻型)。经重点人群筛查，截至21时，天津市在密切接触者中又检出18例新冠病毒感染者，均已转运至定点医院实施隔离救治。感染者主要涉及病例所在托管机构、学校学生及家长。
截至1月8日21时，天津市累计判定追踪密切接触者814人、次级密切接触者553人，核酸检测阴性767人，阳性18人，其他排查管控工作仍在进行中。累计排查相关场所物品和环境样本70份，核酸检测阳性14份，其中病家所在楼宇电梯阳性样本2份，患者家庭内环境样本12份，其余均为阴性。全部涉疫场所均予以终末消毒。截至21时，本次疫情累计管理75680人。
没有发现最初两个病例有津外的旅居史
天津市疾控中心副主任张颖介绍，目前从流调当中，包括公安的轨迹排查，没有发现最初两个病例有津外的旅居史。一个是孩子，一直在天津津南区学习生活;另外一个成年人主要的活动轨迹为工作和住的地方，分别在津南区、南开区，近14天没有津外旅居史，也没有中高风险地区的旅居史。
目前通过轨迹范围和流调，已经发现这两个病例之间的关联，通过后续的确诊病例，发现成年人工作的托管班和孩子学习的小学，通过其他的病例进行了关联。接下来要重点锁定津南区两个乡镇，一个是咸水沽镇，一个辛庄镇。
天津疾控：18例感染者至少已传播三代，或检出更多阳性感染者
1月8日晚，天津市举行新冠肺炎疫情防控发布会。经重点人群筛查，截至当天21时，天津市在密切接触者中又检出18例新冠病毒感染者，均已转运至定点医院实施隔离救治。
天津市疾病预防控制中心副主任张颖介绍，从病例之间的关系和传播的链条上来看，18例的病例至少已经传播了三代，这起疫情虽然是今天凌晨才发现，但有可能在社区里已经持续传播了一段时间。
因此对于这起疫情的走势，不排除会在封控区、管控区和防范区之外，有可能会出现其他的阳性感染者。随着8日下午对于三区人员的全员核酸筛查之后，还有发现更多阳性感染者的可能性。
天津公布新增20例阳性感染者详情，其中15例为儿童
记者从天津市防控指挥部获悉，2022年1月7日18时至8日21时，20名新冠病毒核酸检测人员咽拭子样本核酸检测结果为阳性，已转运至市定点医院做进一步诊断治疗。目前，流行病学调查、涉疫人员排查管控、环境样本采集等工作正在紧张进行中。
阳性感染者1，女，29岁，某托辅机构工作人员，家庭住址为南开区华苑新城，因工作需要经常居住于津南区辛庄镇。患者发病前14天未离津。该患者1月6日凌晨出现寒战、咳痰、流涕，自测体温最高36.9℃，自行服药。7日自行至津南医院检测核酸，8日凌晨新冠病毒核酸检测结果为阳性，即由120救护车转送至海河医院治疗。经市级专家组综合分析确定为天津市本土新冠肺炎确诊病例(轻型)。全程实施闭环管理。
阳性感染者2，女，10岁，津南区咸水沽某小学学生，居住于天津市津南区咸水沽镇。患者及其父母近14天均未离津。患者1月7日与家人自驾至津南医院发热门诊就诊，8日凌晨新冠病毒核酸检测结果为阳性，即由120救护车转送至海河医院治疗。经市级专家组综合分析确定为天津市本土新冠肺炎确诊病例(轻型)。全程实施闭环管理。
阳性感染者3，男，10岁，天津市津南区北闸口镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者4，男，12岁，天津市津南区辛庄镇人，辛庄中学学生，系阳性感染者1所在托管班学生，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者5，男，13岁，天津市津南区辛庄镇人，辛庄中学学生，系阳性感染者1所在托管班学生，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者6，女，8岁，天津市津南区辛庄镇人，高庄子小学学生，系阳性感染者1所在托管班学生，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者7，女，11岁，天津市津南区辛庄镇人，高庄子小学学生，系阳性感染者1所在托管班学生，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者8，女，9岁，天津市津南区辛庄镇人，高庄子小学学生，系阳性感染者1所在托管班学生，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。其已接种2针剂新冠病毒疫苗。
阳性感染者9，男，10岁，天津市津南区辛庄镇人，高庄子小学学生，系阳性感染者1所在托管班学生，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者10，男，34岁，天津市津南区辛庄镇人，系阳性感染者1所在托管班学生家属，作为次级密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者11，女，36岁，天津市津南区辛庄镇人，系阳性感染者1所在托管班学生家属，作为次级密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者12，女，58岁，天津市津南区辛庄镇人，系阳性感染者1所在托管班学生家属，作为次级密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者13，女，56岁，天津市津南区辛庄镇人，系阳性感染者1所在托管班学生家属，作为次级密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者14，男，10岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者15，男，10岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者16，男，9岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者17，女，10岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者18，女，10岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者19，男，9岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
阳性感染者20，女，9岁，天津市津南区咸水沽镇人，咸水沽第七小学学生，系阳性感染者2的同班同学，作为密切接触者，1月8日采集咽拭子，经津南区疾病预防控制中心检测，结果呈阳性。
目前天津市正按照相关工作规范开展进一步调查处置，相关信息疫情防控指挥部将陆续发布。
经过梳理，公布的感染者中有6位中小学生，系病例1所在托管班的学生，有4位成年人，系病例1所在托管班的学生家属，有8位小学生，系病例2的同班同学。
天津2例本土确诊病例溯源：奥密克戎!
记者1月9日3时30分从天津市疫情防控指挥部获悉，1月8日24时，天津市疾病预防控制中心完成本市新增2例本土病例新冠病毒全基因组测序。经分析比对，并经中国疾控中心确认，2例本土病例新冠病毒均属于VOC/Omicron变异株(BA.1进化分支)，属于同一传播链，与天津市已发现的境外输入病例奥密克戎变异株序列均不能确认为同一传播链。
今日7时起，天津全市范围开展全员核酸检测
从天津市疫情防控指挥部获悉，为切实保障人民群众生命安全和身体健康，有力阻击奥密克戎变异毒株疫情进一步扩散传播，天津市委市政府和市疫情防控领导小组、市防控指挥部决定在全市范围开展全员核酸检测。现通告如下：
一、1月9日7时起，津南区、南开区、东丽区、西青区全体居民，在当时居住地保持原地相对静止，根据各区防控指挥部的统筹部署和街道(镇)社区(村)的组织安排，到指定地点，及时配合进行核酸检测。24小时内完成区域内人员核酸检测工作。
二、1月10日7时起，其他12个区全体居民，在当时居住地保持原地相对静止，根据各区防控指挥部的统筹部署和街道(镇)社区(村)的组织安排，到指定地点，及时配合进行核酸检测。24小时内完成区域内人员核酸检测工作。
三、核酸检测和城市运行保障相关工作人员听从本单位工作安排。
四、相关区居民未在规定时间内参加核酸检测的，“健康码”调整为“橙码”，完成核酸检测且结果呈阴性后转为“绿码”。
五、各区务必把人民群众生命安全和身体健康摆在第一位，务必保障群众必要紧急就医需要。各区防控指挥部负责制定实施本区核酸检测筛查具体方案，尽快公布核酸检测点位及相关联系电话，扎实做好人员组织、样本转运、物资保障等工作。
六、特别告知：
(一)请广大居民积极配合各采样点工作人员做好样本采集工作，对拒不配合、不支持核酸检测工作、扰乱秩序、瞒报、谎报、伪造信息的人员，公安机关将依法从严追究法律责任。
(二)请居民根据社区(村)、网格员、网格小组长的组织安排，携带身份证、外籍身份证明等有效证件，分时段有序前往指定采样点进行采样，确保不漏一户一人。
(三)请居民在参加采样期间做好个人防护，全程佩戴口罩，主动接受体温检测，并保持一米以上距离，避免聚集和相互交谈，切实防止采样时交叉感染。
(四)接种新冠病毒疫苗不超过48小时人员，向居住地所在社区报备后，不参加本次全员核酸检测。
(五)因近期天气寒冷、路面湿滑，请广大居民注意出行安全，注意添衣保暖，照顾好老人、孩子。
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发表评论安宫牛黄丸又涨价了!
近日，北京同仁堂下发价格调整通知，安宫牛黄丸(3克×1丸/盒)的销售价格从780元提至860元，价格涨幅约为10%，12月1日开始执行。
这是近20年来同仁堂第三次公开调整安宫牛黄丸的售价。2012年，同仁堂所生产的安宫牛黄丸售价涨价60%，从350元涨至560元;2019年12月，同仁堂安宫牛黄丸再次从560元涨至780元，涨价幅度约为40%。
12月6日，健康时报记者致电中国北京同仁堂(集团)有限公司电话，相关工作人员告诉记者，安宫牛黄丸价格上涨的主要原因是生产安宫牛黄丸的原材料的价格一直在上涨，再加上人工成本，所以整体每盒涨价至860元，涨幅约为10%。后期是否会调整价格暂未有官方的通知。
“安宫牛黄丸在我们药店一直都卖得挺好的，因为这款药物是应急的处方药物，目前该款药物的销量没有受到影响。”12月6日，北京同仁堂药店红庙店的一位店员告诉健康时报记者。
目前，京东大药房、阿里健康大药房等线上渠道所销售的同仁堂安宫牛黄丸标价均已调整为860元。
需要注意的是，安宫牛黄丸并非同仁堂的独家品种。健康时报记者查询国家药监局官网，关于安宫牛黄丸的产品注册信息120条，西安正大制药有限公司、厦门中药厂有限公司、龙晖药业有限公司等均生产此药品，但价格不等。
安宫牛黄丸到底治什么病?
安宫牛黄丸出自清代《温病条辨》，它由牛黄、犀角、麝香、朱砂、珍珠、雄黄、郁金、冰片等十几味药组成，是我国传统药物中久负盛名的治疗高热烦躁、神昏谵语等危急重症的抢救药物。比如中风昏迷等。
中医把安宫牛黄丸和紫雪丹、至宝丹并称为“温病三宝”，而安宫牛黄丸更是被奉为“温病三宝”之首。老百姓常认为其为治疗中风常用药。
安宫牛黄丸素有“救急症于即时，挽垂危于顷刻”的美誉，被视作“神药”。我国的药典中标注安宫牛黄丸可以治疗脑中风，很多人认为它是急性发作时候的“救命神药”。
2018年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》明确指出，中成药等药物属于中风急救的III级推荐，其中就包括了安宫牛黄丸。可见，安宫牛黄丸可以用于脑中风急救治疗。
安宫牛黄丸适合哪些人用?
安宫牛黄丸并不适用于所有中风情况。
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院)药剂科主任骆红飞2021年12月接受都市快报采访时提醒，安宫牛黄丸里面有多味寒凉的药物，只适用于热陷心包之热闭，表现为高热烦躁、神昏谵语，舌红或绛，脉数，它有较好的清热泻火、凉血解毒、芳香开窍之效。
而对于寒症中风，如出现畏寒、发冷、面色苍白等，这时再用安宫牛黄丸反而是雪上加霜。
“目前来看，大部分老年人中风可能是属于寒闭，所以真的出现中风症状，还是要抓紧黄金抢救时机，及时拨打120到医院就诊。即使是热闭心包，药物也只是为患者赢得宝贵的抢救时间，而不是药到病除。”骆红飞提醒。
安宫牛黄丸不是保健品，不建议日常用
有些人以为服用安宫牛黄丸可以起到养生保健的作用，甚至把它当成礼品送人。
山西省名中医、山西中医药大学附属医院主任医师贾跃进2014年在健康时报刊文表示，安宫牛黄丸必须在医生指导下服用，它不是保健品。
安宫牛黄丸为最适宜治疗温病或中风阳闭的急救用药，应该中病即止，不可多服，更不可作为养生保健的药物长期服用。
安宫牛黄丸的配方中含有含重金属汞和砷的雄黄和朱砂，有一定毒性，没有医生指导长期服用，有重金属中毒的风险。
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院)药剂科主任骆红飞2021年12月接受都市快报采访时表示，“安宫牛黄丸里本药含香窜、寒凉及有毒之品，长期过量服用对人体是有毒害的!像肝肾功能不全、孕妇等都是禁用的，盲目服用容易伤身。”
所以，在医院，医生不会轻易给患者开安宫牛黄丸这个药，一般只有抢救时才会用上。
药丸年份越久，效果越好?
酒越陈越香，但安宫牛黄丸并不是像人们所想的那样，越“老”越好。
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院)药剂科主任骆红飞表示，市面上的安宫牛黄丸保质期大多是4~5年，药物中含有冰片、麝香等挥发性成分，时间久了，有效性肯定有所降低。
即使妥善保存，过了保质期后药品中微生物含量有否变化也很难说，普通人难以鉴别，所以从药效上来考虑，大家还是不要盲目追求年份久远的安宫牛黄丸。
山西省名中医、山西中医药大学附属医院主任医师贾跃进2014年在健康时报刊文也表示，安宫牛黄丸一旦超过保质期就是劣药，不能再服。
总之，使用安宫牛黄丸需要掌握正确的适应症，千万不要盲目追捧、胡乱服用。
来源：健康时报
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12月10日，国家医疗保障局曝光了2021年第六期医保违规典型案件，一共9起，分别如下：
一、江西省宜春市丰城君康医院违规结算医保基金案
2021年3月，江西省宜春市丰城医疗保障局根据群众举报线索调查后发现，宜春市丰城君康医院存在人证不符、冒名刷卡就医、未按照规定保管治疗检查记录药品和医用耗材出入库资料等问题，以上问题共涉及医保基金436600元。
依据《中华人民共和国社会保险法》和《宜春市基本医疗保险定点医疗机构医疗服务协议》，当地医保部门处理结果如下：1.追回该院违法结算的医保基金，并依法处以2倍行政罚款;2.责令该院加强医保管理，对存在的问题限期整改;3.对提供举报线索的群众发放举报奖励金8732.9元。
目前，损失的医保基金436600元已追回，2倍行政罚款873200元已全部缴纳。
二、山东省青岛市莱西万家居医院违规结算医保基金案
2021年4月，青岛市医疗保障局调查发现，莱西万家居医院于2019年1月至9月、2020年2月至5月期间，存在伪造住院病历、病历医嘱与实际治疗或收费不相符、将自费检查项目纳入统筹支付、检验报告单雷同、无指征或重复检查治疗、超限定范围用药、药品账实不符等违法违规违约行为，以上问题共涉及医保基金158990.95元。
依据《青岛市社会医疗保险办法》《青岛市社会医疗保险服务医师管理办法》和《青岛市社会医疗保险和生育保险住院定点医疗机构医疗服务协议》，当地医保部门处理结果如下：1.追回损失的医保基金，并依法处以行政罚款;2.对相关医保医师给予考核扣分处理;3.解除与该院签订的医保服务协议;4.对其伪造住院病历涉及的骗保行为移送当地公安机关依法调查处理。
目前，损失的医保基金158990.95元已追回，行政罚款已全部缴纳。
三、湖南省湘西州凤凰县凤凰为民同济医院违规结算医保基金案
2018年7月，湖南省湘西州凤凰县医疗保障局稽核发现凤凰为民同济医院涉嫌骗保，凤凰县医保局第一时间暂停与该院签订的医保定点协议，并向凤凰县纪委监委移交涉嫌骗保线索，与县纪委监委、县公安局组建专案组开展联合调查，并通过第三方审计全面开展调查取证工作。
2021年9月，湘西州中级人民法院做出终审判决，判定凤凰为民同济医院自2016年7月至2018年7月，以挂空床、延长住院天数、虚假用药等手段，骗取医保基金5690000元，判处医院原法人吴某某犯诈骗罪有期徒刑十五年，追缴违法所得，没收个人财产1000000元，对其他涉案人员吴某某、田某某等医师、护理、财务等共11人，均以诈骗罪分别予以刑事处罚。同时凤凰县法院对1名与此案相关的违法公职人员予以刑事处罚。县纪委监委对9名监管履职不到位公职人员进行党纪政纪处分。
目前，凤凰县医保局已解除与该院签订的医保定点协议，损失的医保基金5690000元已全部追回。
四、广东省河源市东源县义和康复医院违规结算医保基金案
2020年8月，广东省河源市医保部门对东源县义和康复医院进行现场检查中发现，该院存在低标准入院、高套分值、超适应症开展理疗等情况，以上问题共涉及医保基金278591.7元。
依据《广东省社会保险基金监督条例》，当地医保部门处理结果如下：1.追回损失的医保基金，并依法处以行政罚款;2.暂停该院康复科医保服务协议三个月。目前，损失的医保基金278591.7元已追回，行政罚款564579.92元已全部缴纳。
五、四川省阿坝州壤塘县南木达镇中心卫生院违规结算医保基金案
2021年4月，四川省阿坝州壤塘县医疗保障局收到举报线索后经过全面调查发现，壤塘县南木达镇中心卫生院存在伪造医学文书、串换药品收费、销毁医学文书、虚构医药服务项目、未严格执行药品“零加成”等违法违规行为。2020年1月至2021年3月期间，涉及违法违规结算医保基金合计308590.43元。
依据《中华人民共和国社会保险法》，当地医保部门处理结果如下：1.追回该院违法违规结算的医保基金，并依法处以行政罚款;2.相关违法违纪线索移交当地纪检监察机关及卫生健康部门进一步处理。目前，损失的医保基金308590.43元已追回，行政罚款已全部缴纳。
六、西藏自治区拉萨市现代妇产医院违规结算医保基金案
2021年5月，西藏自治区拉萨市医疗保障局收到自治区医保局移交线索，反映拉萨现代妇产医院利用四楼养生会所涉嫌骗保。拉萨市医疗保障局通过暗访后会同市卫健委、市场监管局等部门对该院开展了现场调查核实及取证工作。
经查明，该院存在串换诊疗项目、将不属于医疗保障基金支付范围的医药费用纳入医疗保障基金结算和从事理疗工作的人员均无相关资证等违法违规行为，涉及医保基金合计397485.6元。依据《医疗保障基金使用监督管理条例》，当地医保部门处理结果如下：1.追回该院违法违规结算的医保基金，并依法处以2倍行政罚款;2.责令该院暂停中医科医疗保障基金支付12个月。目前，损失的医保基金397485.6元已追回，2倍行政罚款794971.2元已全部缴纳。
七、云南省昆明市夏世中医医院违规结算医保基金案
2020年4月，昆明市医疗保险管理局及第三方监管机构和西山区医保局对昆明夏世中医医院进行现场核查，查实该院存在虚传药品、虚传检验项目的问题，涉及违法金额共计106700元。依据《中华人民共和国社会保险法》，当地医保部门处理结果如下:1.追回损失的医保基金，并依法处以2倍行政罚款;2.责令该院加强医保管理，对存在的问题限期整改。目前，损失的医保基金106700元已追回，2倍行政罚款213400元已全部缴纳。
八、宁夏回族自治区中卫市仁爱医院违规结算医保基金案
2020年6月，宁夏回族自治区中卫市医疗保障局调查发现，中卫市仁爱医院于2017年8月至2020年6月，存在伪造药品购销票据、虚开增值税普通发票等方式骗取医保基金4442800元;通过编造住院病历、降低住院指征、挂床住院等方式骗取医保基金179600元。以上共涉及医保基金损失4622400元。
依据《中华人民共和国社会保险法》，当地医保部门处理结果如下：1.追回损失的医保基金，并依法处以行政罚款;2.解除与该院签订的医保服务协议，终止医保服务;3.向当地税务、卫健等部门通报该院欺诈骗取医疗保障基金调查处罚情况，向当地公安机关移交案件调查相关证据材料。目前，公安机关已立案调查，损失的医保基金4622400元已追回，行政罚款已全部缴纳。
九、新疆维吾尔自治区巴州老年病医院违规结算医保基金案
2020年11月，新疆维吾尔自治区巴州医疗保障局在日常审核中发现巴州老年病医院费用突增。经巴州医保局全面调查取证后发现，该院存在以下问题：1.编造医疗文书：该院多数病历内容雷同、基本信息错误、病历记录与患者病情不符，检查报告单检查部位与医嘱、病程记录不符等情况;2.虚假住院：为非定点机构代刷医保卡套取医保统筹基金行为;3.诱导患者包干治疗：在调查中发现该院存在向就诊患者承诺每住一次院，只需要交300元或400元费用一次包干治疗的行为，以上问题涉及医保基金52500元。
依据《中华人民共和国社会保险法》，当地医保部门处理结果如下：1.终止巴州老年病医院医保服务协议;2.追回损失的医保基金，并依法处以4倍行政罚款;3.将案件线索移交至当地司法机关。目前，损失的医保基金52500元已追回，4倍行政罚款210000元已全部缴纳。
来源：国家医保局
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2021年，全球经济正在从新冠肺炎疫情的巨大冲击中逐渐修复，我国有效控制了疫情传播，经济优先复苏并保持了持续增长的态势。
展望2022年，在疫情逐渐得到控制，在庞大的人口、老龄化、技术创新和深化医疗改革等背景下，我国医疗健康产业的潜力会加速释放。本文分析医疗健康产业八大发展趋势，有助于帮助企业把握市场发展方向，更好地发现增长机遇。
01
推广三明模式是今后一段时期
国家医改工作的重点
2021年，国务院、医改领导小组和国家卫健委等均作出部署，深化化医药卫生体制改革经验，学习推广三明医改经验明确的改革路径和基本要求，持之以恒狠抓落实，巩固改革成果，确保新机制良性运行。
2022年及今后一段时期，医改的重要方向是深化三明模式，坚持“三医联动”，合理配置医疗资源，调控医药价格，从薪资待遇、执业发展空间、执业环境等方面充分调动医务人员积极性。
开展药品耗材集中带量采购工作，逐步扩大采购范围，加强医疗机构采购和库存管理，适应集中带量采购要求。按照腾空间、调结构、保衔接的路径，规范诊疗行为，降低药品耗材等费用，合理调整医疗服务价格，推进薪酬制度改革，促进医药产业创新和健康发展。
医疗服务价格实施动态调整机制，合理确定价格调整总量，在总量范围内突出重点、有升有降调整医疗服务价格。全面深化公立医院薪酬制度改革，按照不同层级不同性质医院，推动公立医院合理确定内部薪酬结构。深化医保支付方式改革，推行以按病种付费为主的多元复合式医保支付方式，逐步减少医保基金按项目付费的比例，提高按疾病诊断相关分组付费、按病种分值付费、按床日付费、门诊按人头付费等医保支付方式所占的比例。指导医疗机构完善临床路径，加大诊疗规范的培训推广力度，强化监督力度，提升医疗服务规范化水平。
02
加大投入实现公立医院的高质量发展
公立医院是我国医疗服务体系的主体，2022年及今后一段时期，加大公立医院投入，推动公立医院高质量发展，满足人民日益增长的医疗卫生服务需求，是一个重要的趋势。应依托现有资源规划设置国家医学中心、临床医学研究中心、区域医疗中心和中医药传承创新中心，形成临床重点专科群。
发挥公立医院在城市医疗集团中的牵头作用，组建由三级公立医院或代表辖区医疗水平的医院(含社会办医院、中医医院)牵头，其他若干家医院、基层医疗卫生机构、公共卫生机构等为成员的紧密型城市医疗集团，统筹负责网格内居民预防、治疗、康复、健康促进等一体化、连续性医疗服务。建立健全分级分层分流的重大疫情救治体系
公立医院以满足重大疾病临床需求为导向建设临床专科，推进医疗服务模式创新，推广多学科诊疗模式，健全运营管理体系、全面预算管理和绩效分配方式改革。全面推开综合改革并全部取消药品加成，逐步破除逐利机制，坚持公立医院的公益性。规范医疗服务行为，推行临床路径管理，建立对辅助用药、医院超常使用药品和高值耗材的跟踪监控。
03
药品耗材集采将会带来行业重大变革
2018年年底启动的4+7药品集采在此后逐步扩面，直至扩大到全国。截至2021年6月，国家组织药品集中带量采购已开展5批，覆盖218种药品，中选产品价格平均降幅达到54%。2020年，集采从药品延伸至高值耗材。截至目前，已进行两批国家组织的高值耗材集采，中选冠脉支架平均降价93%，中选人工关节平均降价82%。
《“十四五”全民医疗保障规划》指出，常态化制度化实施国家组织药品集中带量采购，持续扩大国家组织高值医用耗材集中带量采购范围。到2025年，各省份通过国家和省级药品集中带量采购的品种达500个以上，高值耗材的品种达5个大类以上。
集采常态化对药品和器械带来的行业影响将持续存在。药品联采办公室指出，集采降价的空间主要来自三个方面，包括直供医院降低营销成本、及时回款降低财务成本、薄利多销降低生产成本等，挤出的是以往在流通领域长期存在的不合理费用。
04
疫情导致企业对医药器械行业的投入
和创新力度的加大
持续的疫情防控有望使政府在开展医保控费、降低不合理的药品耗材价格的同时，进一步加大对医药器械行业的投入和创新的支持力度。医药器械行业多个板块与新冠肺炎诊治密切相关的行业可能会受到影响，一些医疗器械的供应需求会在一定时期内加大，如IVD、体外诊断、低值耗材、生命信息的监护设备以及家用医疗器械等;此外，生物制品板块相关的疫苗、免疫球蛋白等血液制品、干扰素等。
IVD行业及第三方检验的快速增长从2020年疫情期间就开始显现，随着疫情防控的常态化，新冠核酸检测收入扩大，常规检测业务 (非新冠)恢复良好，收入规模大幅上升，固定成本费用的摊薄效应明显，由此带来了利润的进一步增长。疫苗方面，由于研发周期更长，投入生产、接种后带来的业绩增长在2021年开始体现。另外，与传染病相关的物资为防控需要进行储备，这部分市场体量不一定会随着疫情消退而迅速减小。
05
医保支付方式倒逼医疗机构
规范医疗行为
我国以基本医疗保险为主体，医疗救助为托底，补充医疗保险、商业健康保险、慈善捐赠、医疗互助等共同发展的多层次医疗保障制度框架基本形成。基本医保参保人数超过13亿，城镇居民和职工医疗保险近12亿人，新农合2亿人，参保率稳固在95%以上。医保支付方式改革不断深化，药品集中带量采购工作实现常态化，高值医用耗材集中带量采购改革范围越来越广，医疗服务价格调整机制初步形成，医保药品目录动态调整。
根据“十四五”全民医疗保障规划，到2025年，医疗保障制度更加成熟定型，基本完成待遇保障、筹资运行、医保支付、基金监管等重要机制和医药服务供给、医保管理服务等关键领域的改革任务，医疗保障政策规范化、管理精细化、服务便捷化、改革协同化程度明显提升。
医保支付方式改革持续推进，大部分统筹地区开展了按病种、按人头、按服务单元等支付方式改革，超过200个城市实行按病种付费的病种数达到100个以上，实施按疾病诊断相关分组(DRG)付费改革试点，同步实行临床路径管理，保障医疗质量安全。医疗保障改革倒逼定点医药机构管理更加规范，引导和调控医药体系良性发展。
06
健康中国行动
促进健康管理产业的快速发展
在信息化技术的高速发展的今天，国家大力推动“互联网 + ”的医疗模式，健康医疗信息化和健康医疗大数据将出现有序整合，个体碎片化的健康医疗数据将被整合为人体全生命周期健康数据库，健康管理服务也必将出现创新性变化。
随着健康医疗数据的高度集中，健康保险将会主动参与到健康医疗数据的开发和应用中，设立新型保险项目，通过主动促进人群健康管理来提高保险收益。人群健康管理服务的模式将被重塑，健康管理将以健康医疗大数据为指导，由健康保险来推动和促进，健康保险驱动的预防式健康管理将成为主流模式。
健康促进的发展为健康管理提供了良好的发展机遇。健康促进的主体多为政府部门，公益性强，容易被社会和个人接受，这为健康管理提供了基础。健康促进还为健康管理发展提供政策与环境支持，一些健康促进行动的实施在一定程度上推动了政府各部门逐步将健康促进融入各自的工作规划与政策中，客观上形成了支持健康管理发展的大环境。
07
优先构建数字化医疗标准的机构
将获得极大的发展红利
各类政策引导大力发展“互联网+医疗健康”，包括建设全民健康信息平台、应用健康医疗大数据、加快发展“互联网+医疗”、积极发展“互联网+药品流通”四个方面，将各类医疗卫生机构及健康数据资源接入平台和实现互联互通，深化健康医疗大数据的应用，支持依托实体医疗机构独立设置互联网医院，加快建立远程医疗网络和平台，依托「互联网+」实施进一步改善医疗服务行动计划。
随着移动互联网的不断迭代发展，特别是5G时代的到来，健康产业将发生重大的结构性变化。应用互联网等信息技术拓展医疗服务空间和内容，构建覆盖诊前、诊中、诊后的线上线下一体化医疗服务模式，这是医疗健康服务的一次重大转变机遇，服务完善、优先构建标准的机构将获得极大的发展红利。随着医疗大数据的发展和分析方法等技术的不断革新，能够准确利用医疗健康大数据来进行分析和预测的场景会越来越多，AI健康也会得到快速发展。
08
医疗健康产业科技创新驱动高质量发展
创新驱动高质量发展，健康产业的创新尤为重要。国家要实施科技重大专项和国家重点研发计划，布局支撑健康产业发展的基础前沿、社会公益、重大共性关键技术研究等公共科技活动，推进国家转化医学重大基础设施建设，推进国家临床医学研究中心建设。
医疗健康产业科技创新的重点是推进药品和医疗器械提质创新。对临床急需的新药和罕见病用药予以优先审评审批。修订医疗器械标准，提高医疗器械国际标准的采标率。推进高性能医疗器械创新产品应用示范，加大推广力度。
此外，新一代基因测序、肿瘤免疫治疗、干细胞与再生医学、生物医学大数据分析等关键技术研究和转化应持续加快。人工智能技术在医学影像辅助判读、临床辅助诊断、多维医疗数据分析等方面的应用也应提速，推动符合条件的人工智能产品进入临床试验。支持企业推广穿戴式、便携式、非接触式采集健康信息的智能化健康管理、运动健身等电子产品。
来源：“健康界”微信公众号，作者：肖海峰
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12月10日，内蒙古自治区新冠肺炎疫情防控工作指挥部发布消息称，内蒙古本土确诊病例增至515例，满洲里累计507例。
内蒙古昨日新增本土确诊病例24例，我们欣喜地看到内蒙古每日新增病例数正在逐渐减少，由最初每日新增近百例逐渐降至24例。
然而国内多地疫情仍未平息：多家医院停诊，仍有医务人员确诊，不容乐观!
零下十几度的满洲里：每天一轮全员核酸检测
今天，满洲里将正式启动第12轮大规模核酸检测。
自11月27日发生本土新冠肺炎疫情后，满洲里以几乎每天一轮全员核酸检测的速度，已完成11次大规模核酸检测，共检出阳性病例超500例。也就是说，满洲里疫情中几乎所有的阳性病例均通过大规模核酸检测排查出来的。
一次次的核酸检测，医护人员加班加点、没日没夜的进行采集、检测，功不可没!
在满洲里国际会展中心的一个展厅里，搭建起了占地800多平方米的“猎鹰号”硬气膜实验室，24小时进行着核酸检测工作。一位核酸检验人员称，他于11月29日结束在内蒙古额济纳旗的抗疫工作，在回家的路上又接到支援满洲里市的通知，没有回家就直接来到满洲里市;还有一位检验员，从9月底至今先后在哈尔滨、兰州、大连等地参与核酸检测工作，两个多月时间里没回过一次家。
满洲里市地处较高纬度地带，虽然现在是初冬，但天气特别寒冷。
一名一线核酸检测护士说：天气特别寒冷，零下20多度，在这种环境下，徒手采核酸，每采集一次手消一次，最后手套都结冰了，手都冻木了，拧管都成了一件费劲的事儿。做完100个核酸后，管儿里面都是冰茬，我们的手冻得通红……
满洲里疫情背后的白衣战士们，为了疫情尽快平息，牺牲了自己的休息时间，牺牲了与家人团聚的时间，在近零下二十度的环境下，冒着严寒，顶着风雪坚守在一线。他们每个人的故事听起来都很平凡，却又令人肃然起敬!
因零下十几度的天气，在值守疫情封闭小区的医护人员不得不通过不断跳动来驱除寒冷
在满洲里疫情确诊病例逐渐下降的同时，多地疫情又起。宁波、绍兴、杭州等地均有确诊病例通报。
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据世界卫生组织总干事谭德塞8日在日内瓦举行的记者会上表示，已有57个国家和地区报告发现奥密克戎变异株，预计这一数字还将继续增长。
谭德塞称，来自南非的新数据表明奥密克戎变体造成的再次感染的风险增加，但需要更多数据才能得出更肯定的结论。也有一些证据表明，奥密克戎变体引起的疾病比德尔塔变体要轻，但同样，现在就此下定论还为时过早。
关于奥密克戎变异株的初步研究结果，总结起来就是：传播性强、毒性低。
而这两点在一位中国人身上都得到了印证。
12月3日，在南非首例感染奥密克戎毒株的华人郝先生发声。从江苏南通外派到南非工作了大半年的他，在社交平台讲述了自己感染新冠康复半年后，再次感染奥密克戎的经历，牵动不少中国网友的心。
今年32岁的郝先生再社交平台自述道：我在12月1日在南非约翰内斯堡当地医院确诊，这已经是我自今年到南非后，第二次感染新冠病毒了。第一次是在今年6月17日，但那次没有检测具体感染的是什么毒株。
身处疫情严重的南非，郝先生平时非常注意防范，独自租住的公寓中随时会用酒精消毒，外出必戴口罩，车里也会放消毒酒精。为了加强防护，今年10月21日，郝先生已经接种了辉瑞疫苗。
至于何时感染的奥密克戎，郝先生回忆道，他只有两次可能被感染的机会，一次是11月28日他曾前往超市，这是近期他唯一一次接触到比较多的人;第二次则是在11月29日，他在当地一家咖啡厅和南非一位客户见面洽谈。这两次他都佩戴着口罩。
11月29日，郝先生开始感到身体不适，头痛、昏睡并伴有低烧等症状，刚开始他以为只是普通感冒。直到12月1日，妻子在跟郝先生打视频电话时发觉不对劲，建议下其前往当地医院就诊，最终确诊感染了新冠病毒。
然而，病毒检测报告显示“德尔塔病毒呈阴性”!在询问医生后，他确认自己感染了奥密克戎。
就在确诊的那一夜，郝先生迎来了“最痛苦的时刻”：“整个肺部感觉就像被火烧一样，全身干枯，伴有低烧和咳嗽，我在两个小时内喝了3升水，一天喝了近5升水，却基本不用上厕所，只有虚汗直流。”
确诊后，南非医生的治疗建议非常保守，为郝先生开了一些维生素和锌片，建议回家自行隔离10天，多晒太阳、多休息。“同时，医生还留下了她的电话，让我10天后如果病情恶化，再联系她。医生的意思是，现在南非感染人数太多了，他们只能先治疗重症的。”
12月3日，郝先生的病情开始好转，咳嗽有所缓解;4日，低烧退去，他感叹，“自己重新活了过来”。
确诊的这段日子，郝先生在社交媒体上分享自己的经历，引发不少关注。
“我希望以自己的亲身经历告诉大家，我感染了，但挺过来了，希望大家不要过于惊慌，奥密克戎也许没那么可怕。”
据新华社最新报道，目前，南非已进入新冠疫情第四波高峰，干咳+极度疲劳是主要症状。
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早在1913年，诺贝尔奖获得者、德国免疫学家欧里希(Paul Ehrlich)率先提出了“Magic Bullets”的设想：如果将毒性药物(也就是子弹头)安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上，便可能实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死癌细胞。然而，这一设想远远超出了当时的技术能力。
直到1975年，来自英国和德国的两位生物学家Cesar Milstein和Georges Kohler首次制备得到单克隆抗体，才使得这一设想距离成为现实迈出了一大步。此后，随着单抗技术的进步，经过科学家们的不懈努力，全球第一个抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)终于在2000年应运而生。
ADC由抗体、细胞毒药物、连接子三部分组成。理想状态下，当ADC进入体内循环系统后，抗体识别肿瘤细胞表面的抗原表位并与之结合，肿瘤细胞将ADC吞噬，之后在细胞内被溶酶体降解，细胞毒药物释放从而杀死肿瘤细胞。如果将抗体偶联药物比作核导弹，那么抗体就相当于导弹，而细胞毒药物就是核弹头。
1.ADC药物采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物“炸弹”连接起来
2.抗体分子靶向结合抗原靶点
3.通过受体调节的内吞作用，ADC药物被肿瘤细胞内化
4.溶酶体作用下，ADC被分解，“释放炸弹”发挥细胞毒性，导致肿瘤细胞死亡
ADC药物看起来很简单，单克隆抗体与强细胞毒性的化疗药物通过连接子结合而成。理想状态下，ADC药物进入体内后，抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合，ADC药物被肿瘤细胞内吞后，进入溶酶体进行降解，小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。理想是丰满的，但现实却是骨感的。一个成功的ADC药物需要完成诸多步骤的筛选。
理想的ADC药物设计需要考虑① 抗体的选择：靶点清晰、肿瘤细胞高表达，正常组织低表达;支持药物加载、稳定、能向细胞内化;良好的PK特性;非特异性结合少;② 连接位点：一般有赖氨酸或半胱氨酸残基，可改构进行定向偶联;③ 连接子：在循环中稳定， 在细胞内能被释放(如在溶酶体内酶切释放，或抗体 降解后释放);④ 细胞毒药物：高度的药效学作用，无免疫原性，通过修饰能与连接子结合，机制清晰。
与肿瘤免疫疗法相比，ADC药物不算是新生事物，但是首个ADC药物gemtuzumab ozogamicin上市之后，由于毒性问题和获益不够突出在2007年撤市，这让ADC赛道在之后的10年陷入了沉寂期，trastuzumab emtansine、brentuximab vedotin成为这10年为数不多的亮点。
一直到2017年，gemtuzumab ozogamicin重新上市，加上FDA批准首个CD22 ADC新药上市，让ADC赛道再次回暖。2019年，FDA紧跟着又批准了3款ADC新药，除了DS8201之外，另外两个都是靶向CD79b、Nectin-4的新靶点ADC，彻底激发了行业对ADC药物的投资研发热情，一系列数十亿美元、上百亿美元的交易频繁发生，小规模的ADC项目交易更是数不胜数。2021年3月，Nature Reviews Drug Discovery对于10个已经批准上市的ADC药物进行了销售预测，预计2026年市场规模将超过164亿美元。
无论是从全球ADC药物管线储备上，还是市场空间预测和想象力上，ADC药物可以说已经是时下最热门的赛道之一。截止目前，全球披露的ADC项目达到339个，中国公司的项目有104个，占比30%;全球已上市的ADC药物共13个，包括维迪西妥单抗在2021年6月获得NMPA批准，是首个上市的国产ADC药物。
随着更多新靶点ADC药物获批上市，ADC赛道的开发竞争已经开启新篇章。尤其是随着越来越多的同类靶点ADC进入临床或者向临床后期推进，差异化的适应症开发策略和临床设计决定了ADC项目的开发成败，大规模商业化生产也成为企业需要提前考虑和布局的问题。 鉴于ADC药物的特殊性，无论是自建还是外包，形成完备的商业化生产能力并非一朝一夕，也不是一点一面。为了有效合理推进产品开发和上市计划，商业化生产能力必须尽早布局，而选择CDMO合作伙伴也是当前市场环境下的重要策略。但要想找到一家与自身项目匹配的CDMO伙伴并非易事。
ADC的热潮绝非偶然，它建立在不断技术迭代更新基础上。新的ADC构造方法学，诸如新型连接子和更多的有效载荷技术，层出不穷。新的连接子，新的毒素，新的靶点，新的偶联技术，近2年也看到了各种天马行空的偶联药物概念，以及技术上的创新也给ADC的生产带来巨大的挑战。ADC药物本身的复杂性对研发、制备和生产工艺都提出了极高的要求，GMP管理，供应链管理以及安全防护管理也都带来极大挑战，药物在研发及放大生产过程中存在的风险和挑战显露无疑。ADC药物开发者们把目光转向CDMO。 目前，70%-80%的ADC药物开发生产会采用合同研发生产组织(CDMO)形式进行。ADC药物开发者们希望利用CDMO的平台优势和生产经验，加快实现从实验室到患者的进程，解决ADC药物在生产上的各种挑战。
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如此多医院“停诊”，引起社会广泛关注。这缘于11月25日，上海市新增的3例新冠肺炎本土确诊病例。人民日报记者就此专访上海市卫健委权威人士，得到回应称，这是防疫排查需要，上海并不存在院内感染现象;且间隔24小时查两次核酸检测，如果全部为阴性，预计从11月27日晨即会陆续开放相关医院门急诊。
瑞金医院、中山医院、同济医院、新华医院、华山医院虹桥院区、第九人民医院、闵行区中心医院、普陀区人民医院、皮肤病医院、东方医院……从11月25日晚至26日晚，上海多家医院陆续发布消息称，根据国家和上海疫情防控要求，即刻起暂停门急诊医疗服务，互联网医院照常运行。
网上一度流传，这么多的医院“中招”，是因为医疗机构接受受到感染的医药代表请客所致。
上海市卫健委主任邬惊雷专门为此接受采访，郑重声明：网上传播所谓医疗机构接受医药代表请客的问题纯属造谣。并且强调，上海只是根据国家和上海有关防疫要求，对相关人员、相关场所和环境进行必要的筛查。恳请广大市民能够积极配合防控人员开展流调排查和采样检测工作，不要焦虑，也不要信谣、传谣。
很多网友表示困惑：3例确诊病例，短短几天内何以足迹遍及上海20来家医院?上海市卫生健康委员会副主任陆韬宏为此接受记者专访，解疑释惑。
记者：关于3例本土确诊病例，我们知道其中并无“医药代表”。能否进一步透露一下，3人中是否有人从事医护相关职业，或是与医护人员有过共同活动或密切接触?
陆韬宏：3位确诊病例既不是医务人员也不是和医院有关的业务人员。其中一位是医药公司财务人员，并没有与医院直接的业务联系。据初步了解，3人在苏州的行程主要是参加一个古建筑讲座，参加者来自不同行业，出于对古建筑的共同爱好自发参加活动，讲座后顺便参加聚餐的十几个人中间，只有一位是医院医生。
记者：仅有3例确诊病人，为什么会有这么多医院受到影响?这份停诊名单是否还会增加?
陆韬宏：首先，我们知道，由于不少医院停诊，给病人和家属带来很多麻烦和不便，我们很诚恳地希望得到理解和谅解。也向大家说明，这是防疫排查需要。也请大家放心，上海并不存在院内感染现象。之所以这么多医院实施闭环管理，主要因为此次三位确诊病例的密接者众多，涉及工作场所、生活场所、文化活动、多种交通工具等，根据我们对密接者的判定标准，第一环的密接者就超过200人。这些密接者中，有相当一部分人要么本人、要么陪同家属在此期间有去不同医院看病经历。按国家疫情防控的规范要求，有密接者在场所内逗留过，这些医院就要执行“2+12”监测管理。即，在医院实施闭环期间，完成2次全员核酸检测;如果检测全部阴性，相关人员还要有12天的居家自我监测，每天测温并报告。当然，后者对医院正常工作不会产生影响。
对密接者、次密接和筛查人员需要一步步确定，所以从11月25日到26日会有医院陆续接到停诊通知。未来可能还会有一两所医院封闭，但不会再有大量增加了。
记者：这些医院闭环管理要持续48小时吗?目前对医护人员的检测进展如何?
陆韬宏：像瑞金医院、中山医院这样的大医院，在院人数上万人，都具备日核酸检测单人单管1万份以上的能力。25日下午宣布闭环管理后，这两家医院已连夜完成第一次全员核酸检测，结果都是阴性。按要求，两次采样需间隔24小时，26日晚，各医院会按规范连夜完成第二次采样检测。如果第二次结果依然全部阴性，27日早8点，最早封闭的瑞金、中山、同济等医院预计能解封开诊。因为紧凑操作，实际医院封闭时间应该是30多小时，不到48小时。
记者：这么多公立医院封闭，对于患者就医、救治带来多大影响?卫生健康部门和医院采取了哪些措施做好协调和应对?
陆韬宏：此前上海医院有过零星的封闭经历，比如第六人民医院、松江人民医院、五官科医院等陆续因密接者逗留而封闭过。但在一两天内同时有这么多医院受影响，还是第一次。好在，上海很多医院都已作好预案，虽然事发突然，但各家医院封闭过程都很平稳，井然有序，很快做好了准备工作，包括所有滞留人员在院的睡眠、早餐等。运气好的一点是，接下来两天是周六、周日，患者集中就医的压力相对小一点。市卫生健康委已安排第一、第十人民医院、仁济、龙华、曙光、岳阳、长征、长海医院和华山医院乌鲁木齐路院区等本周六、日提供门诊服务。
互联网医院也起了很大作用，每家医院都第一时间在官网、官微等渠道大力推广，告诉患者怎么使用互联网医院。何况，虽然不少医院受到影响，但上海中心城区至少还有一半以上的大医院可以分流。
从25日到26日，市卫健委、申康医院发展中心都一直在和相关医院连线，申康中心还派出干部进入封闭的医院担任联络员，以便全面了解各方情况。可以说，上海各家医院的应对都很平稳。
希望广大市民像25日新闻发布会所提示的那样，不要焦虑，不要信谣，相信官方的权威信息。
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河北省石家庄市无极县袁流村村北，S203北侧
微信公众号：无极血康中医医院
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