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CSCO恶性血液病诊疗指南(2024)急性淋巴细胞白血病(ALL)解读

CSCO恶性血液病诊疗指南(2024)急性淋巴细胞白血病(ALL)解读

  • 分类:医学进展
  • 作者:血康医院
  • 来源:互联网
  • 发布时间:2024-05-14 08:50
  • 访问量:

【概要描述】

CSCO恶性血液病诊疗指南(2024)急性淋巴细胞白血病(ALL)解读

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急性淋巴细胞白血病(ALL)是我国较为常见的恶性血液疾病,在成人急性白血病中占比约为20%-30%1,而在儿童白血病中的比例更是高达75%2。近年来,其发病率逐年上升且复发率高。随着血液病研究领域持续探索创新疗法,如双特异性T细胞衔接器(BiTE)贝林妥欧单抗等新药在临床逐渐普及,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南也不断更新,以期为ALL患者提供更精准高效的治疗方案。

2024年4月26日,《CSCO恶性血液病诊疗指南(2024)》正式发布,为临床决策提供权威依据。

CSCO指南由中国肿瘤协会权威专家悉心编制,每年进行全面更新。其不仅参考了国际最新的诊疗标准,还紧密结合了我国患者的遗传学特征和临床需求,反映了血液病诊疗领域的最新发展,确保了其先进性和创新性。在免疫治疗、靶向治疗等关键领域的更新上,CSCO指南为临床医生提供了全面而实用的指导,极大地推动了我国血液病诊疗的规范化进程。值得一提的是,在ALL诊疗领域,CSCO指南的创新性和实用性尤为突出。以贝林妥欧单抗为例,这一新型免疫疗法在临床实践中展现出了良好疗效,因此在美国国立综合癌症网络(NCCN)指南和CSCO指南中都被列为费城染色体阴性(Ph-)ALL患者巩固治疗I级推荐。然而,CSCO指南并未止步于此。它结合我国丰富的临床探索和实践经验,将贝林妥欧单抗纳入费城染色体阳性(Ph+)ALL诱导治疗策略中,充分体现了CSCO指南对中国患者实际情况的深入考虑。未来,或将在免疫治疗、靶向治疗以及联合化疗等方面探索更为精准高效的治疗策略,以期为患者带来更多获益。

《CSCO恶性血液病诊疗指南》在制定过程中,积极汲取了NCCN和欧洲白血病网(ELN)的先进经验,以确保我国血液病诊疗的理念、原则和策略与国际接轨。同时,CSCO指南也充分考虑了中国的国情,包括患者经济状况以及药物的可及性等因素,以使治疗方案更加贴近患者的实际需求。因此,在推荐治疗方案时,CSCO指南会优先考虑国内已经获批上市且经过临床实践验证有效的治疗方法,以便更好地满足中国患者的治疗需求,此外,建议有条件的患者参与临床试验。这些基于中国国情的调整,旨在为患者提供精准、有效的治疗建议,帮助他们更好地应对恶性血液病的挑战。

ALL是我国血液系统恶性肿瘤的常见类型,患者长期生存率较低且复发率高,一直是血液病领域研究难题。随着贝林妥欧单抗在我国被批准用于治疗成人和儿童复发或难治性CD19+前体B细胞ALL,这一治疗困局终于迎来了转机。多项研究已经证实贝林妥欧单抗临床疗效:

对于Ph-ALL患者:苏州大学附属第一医院研究显示,在诱导及巩固阶段接受贝林妥欧单抗联合治疗后,所有入组患者均达到完全缓解(CR)或完全缓解伴不完全血液学恢复(CRi),治疗4周后微小残留病(MRD)阴性率达95.5%3。MD安德森癌症中心研究显示,患者在巩固及维持阶段接受贝林妥欧单抗联合治疗后,估计3年无复发生存(RFS)率达73%,3年总生存(OS)率为81%4。2023年美国血液学会(ASH)年会公布的GIMEMA LAL2317研究显示,经过1个周期贝林妥欧单抗巩固治疗后,B-ALL患者的MRD阴性率增加到93%(P<0.001)5。因此,早期应用贝林妥欧单抗可进一步加深缓解度,提高MRD转阴率。期待未来以MRD作为切入点,通过清除MRD,改善长期疗效。

对于Ph+ALL患者:MD安德森癌症中心研究显示,患者在诱导及巩固阶段接受贝林妥欧单抗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后,CR率达93%,2周期MRD阴性率达到100%6。

对于复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)患者:应用贝林妥欧单抗治疗后患者CR率及桥接异基因造血干细胞移植比例均高于应用标准化疗患者。此外,有研究表明,R/R B-ALL患者在接受CAR-T治疗后,CR率和生存率均有所提高7,提示临床探索更多有效的创新治疗方案。

随着对贝林妥欧单抗探索的深入,其在ALL治疗领域的应用逐渐广泛,并已获得我国CSCO指南的多项推荐。未来,面对日益增多的治疗选择,临床应该努力提高治疗药物的可及性,助力ALL患者获得更优质的治疗方案。

在贝林妥欧单抗获批之前,ALL患者主要依赖化疗和造血干细胞移植进行治疗,如何获得患者的长期生存和治愈?如何解决患者难治和复发?是临床诊治中的关键问题。贝林妥欧单抗首先是在R/R ALL患者中获得了成功,这个成功揭示一个有别于传统治疗方法的崭新的ALL免疫治疗领域的问世,为R/R ALL患者带来了新的治疗希望。在此基础上,对于获得缓解后MRD阳性ALL患者,国内外研究及临床实践已经证明贝林妥欧单抗可提高MRD转阴率,并由此提升移植后获益8。进一步,ECOG-ACRIN E1910研究显示,贝林妥欧单抗联合化疗巩固治疗相较于单纯化疗,能有效改善诱导治疗后MRD阴性ALL患者的生存结局9。目前,贝林妥欧单抗已在我国成功获批,并在临床应用中展现了显著的疗效。

未来,贝林妥欧单抗对ALL治疗获益仍在不断探索,包括:最佳的用药时机、最佳的用药剂量、最佳的用药周期、以及最适合的联合用药方案。通过这些探索,希望可以为患者提供更多有效治疗策略,改善更多ALL患者生存预后。

相关信息

EHA速递:靶向治疗强强联合,为CLL患者带来更显著获益 2024-05-27
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是B细胞淋巴瘤的一种亚型,主要发生在中老年人群,临床进展相对缓慢,在我国的发病率逐年上升。近年来, 随着BTK抑制剂, BCL-2抑制剂、抗CD20单抗等新药的不断涌现,CLL的治疗和预后发生了巨大的改变。靶向联合治疗的探索给CLL患者提供了新的选择,大量的临床试验探索了BTK抑制剂和维奈克拉的组合。这些治疗方案疗效显著,同时允许采用全口服方案和固定疗程。目前伊布替尼与维奈克拉相关研究已经随访到5-6年,长期随访结果回答了疗效安全性和停药的多重问题, 并已在EMA获批,树立了CLL 治疗新标杆。本次EHA会议已公布多篇靶向联合治疗的结果,总结如下。   P675:II期CAPTIVATE研究5.5年随访:伊布替尼联合维奈克拉固定疗程治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤高危亚组的结局   作者:Ryan Jacobs, William Wierda, Paul M. Barr, John Allan, Tanya Siddiqi, Alessandra Tedeschi, Thomas Kipps, Susan O’Brien, Xavier Badoux, Andrea Visentin, Masa Lasica, Dennis Carney, Anna Elinder-Camburn, Javier De La Serna, Edith Szafer-Glusman, Cathy Zhou, Anita Szoke, James P Dean, Constantine Tam, Paolo Ghia   目的:报告CAPTIVATE研究的FD队列中具有高危基因组特征的患者的结局,以及FD队列和MRD队列安慰剂组患者的再治疗结局。   方法:年龄≤70岁的CLL/SLL初治患者先接受3个周期的Ibr治疗,然后接受12个周期的Ibr+Ven治疗。   结果:在中位随访时间为61.2个月(范围:0.8-66.3)的FD队列(n = 159)中,5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)(95% CI)分别为67%(59-74)和96%(91-98)。高危基因特征的患者的5年PFS率(95%CI)为:del(17p)/突变TP53 41%(21-59),复杂核型57%(37-72),del(11q)64%(30-85),和未突变的IGHV 68%(50-80)(如下表所示)。Ibr再治疗的中位时间为21.9个月(范围:0.03-50.4),22例可评价患者的总缓解率(ORR)为86%。Ibr + Ven再治疗的中位时间为13.8个月(范围:3.7-15.1),7例可评价患者的ORR为71%。     结论:5.5年随访,Ibr + Ven在FD队列具有高危基因组特征的患者以及总体患者中持续提供有临床意义的PFS。在Ibr+Ven方案治疗后需要后续治疗的患者中,基于Ibr的再治疗提供了有前景的缓解。       P1835:I+V与V + G治疗有合并症的初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的交叉研究比较   作者:Francisco Javier Lopez Jimenez, Jose Angel Hernandez Rivas, Suzy Van Sanden, Joris Diels, Līva Andersone   目的:评价固定疗程I+V和V+G治疗有合并症的CLL初治患者的相对疗效。   方法:使用了CLL14研究中位随访39.6个月(Al-Sawaf 2020)和52.4个月(Al-Sawaf 2021),和GLOW研究中位随访46个月的个体患者水平(IPD)数据, 按照国家卫生与保健研究所的指南进行了锚定匹配调整的间接治疗比较(MAIC)。首先根据CLL14标准将患者从GLOW 研究的个体患者水平数据中排除,对其余患者进行重新加权,使两项研究的平均基线特征相。然后使用贝叶斯间接治疗比较,将GLOW的重新加权相对疗效与CLL14报告的相对疗效进行比较。     结果:两项试验的比较分析结果表明,I + V比V + G改善了PFS,TTNT和OS,概率超过97%(如下表)。   结论:该分析表明I + V在PFS、TTNT和OS方面优于V+G。   S162:伊布替尼, 奥妥珠单抗联合维奈克拉治疗CLL的固定疗程II期试验的7年更新数据   作者: Kerry Rogers, Ying Huang, Seema Bhat, Tzyy-Jye Doong, Cara Grantier, Adam Kittai, Arletta Lozanski, Gerard Lozanski, Kami Maddocks, Charlene Mao, Mollie Moran, Christopher Oakes, Ellen Sass, Swetha Suresh, John Byrd, Jennifer Woyach   目的:分析评估奥妥珠单抗,伊布替尼和维奈克拉联合治疗后的PFS以及与uMRD状态相关的因素。   方法:纳入初治(TN)或复发/难治性(RR)(≥1种既往治疗)的CLL患者参加研究。采用Kaplan-Meier法分析PFS和总生存期(OS)。   结果:共有75例患者在3个队列中接受治疗,RR队列的中位PFS为81.8 (95%CI:57.3-NR)个月,TN1队列为88.5(95%CI:80.6-NR)个月。TN2队列未达到中位PFS,48个月PFS估计值为91.8% (95%CI:71.1-97.9)。所有队列均未达到中位总生存期(OS),RR,TN1和TN2的48个月OS估算值分别为100%, 95.7%和91.8%(如图)。   结论:超过一年的有限疗程治疗有持久的疗效。在uMRD状态的患者中未观察到更长的PFS,仅基线β2M在多变量分析中与PFS相关。   P699: GLOW 研究的6年TTNT外推曲线:伊布替尼联合维奈克拉一线治疗为老年/Unfit CLL患者提供了长时间无治疗期   作者:Santiago Ossorio Prendes, Vicente Gimeno, Jose Angel Hernandez Rivas, Francisco Javier Lopez Jimenez, Joris Diels, Claudio Schioppa, Ana Alfayate Lobo, Teresa Domínguez-Lubillo   目的:通过参数模型,对GLOW试验中开始I + V固定疗程治疗的患者模拟6年TTNT,预估I + V治疗结束5年后,无需后续抗癌治疗的患者比例。   方法:对TTNT Kaplan Meier(KM)数据应用生存分布函数进行外推。   结果:截至数据截止日期(2022年9月),有8例患者(7.55%)在FD I + V后开始后续治疗。基于不同的参数模型,第6年时后续治疗的患者预估的百分比范围为87.0%-88.5%。   结论:第6年时约87%接受该联合治疗的患者不需要二线治疗,对于初治老年和/unfit CLL患者,有希望实现长时间无治疗期。但是,还需要进行前瞻性长期研究以进一步验证该治疗策略在真实世界临床环境中的持久性和疗效。     PB2556: GLOW和CAPTIVATE固定疗程研究中纳入的西班牙患者的特征和结局:伊布替尼联合维奈克拉一线治疗慢性淋巴细胞白血病。   作者:Jose Angel Hernandez Rivas, Francisco Javier Lopez Jimenez, Santiago Ossorio Prendes, Pau Abrisqueta, Maria Fatima De La Cruz Vicente, Laura Magnano Mayer, José María Arguiñano Pérez, Marcos Gonzalez Diaz, Javier De La Serna, Anita Szoke, Lynne Neumayr, Joris Diels, Claudio Schioppa, Eva Rubio Azpeitia, Teresa Domínguez-Lubillo   目的:分析在GLOW或CAPTIVATE研究中接受I + V固定疗程治疗的西班牙初治CLL患者的基线特征,疗效和安全性结局。   方法:对入组GLOW和CAPTIVATE研究的 FD队列的西班牙CLL患者的汇总数据进行事后分析,评价这些患者的临床结局。   结果:本分析的研究规模为27例患者。中位随访时间为49.7个月,未达到中位PFS,OS和TTNT。4年PFS,OS和TTNT估计值分别为80.0%、96.0%和83.6%(如下图)。ORR为96.3%,63.0%的患者达到CR/CRi。安全性特征与伊布替尼和维奈克拉的既往结果一致,报告的不良事件大多可控。   结论:I + V在西班牙CLL初治患者队列中有效且耐受性良好,该结果与GLOW和CAPTIVATE临床试验的主要队列一致。  
泽布替尼成为全球唯一获批FL适应症的BTKi,引领FL治疗迈入无化疗新时代 2024-05-14
2024年5月13日,我国自主创新的新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)泽布替尼获得中国国家药品监督管理局批准,联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,这是泽布替尼在我国斩获的第四项B细胞恶性肿瘤适应症,也使其成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。 FL面临高复发风险挑战,BTKi提供高效安全选择   FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,我国FL的发病率占B细胞非霍奇金淋巴瘤的8%~23%,略低于欧美地区(22%~35%)1。FL患者病史长,尽管进展缓慢,但绝大多数最终会进展为R/R FL。此外,约20%患者接受一线治疗后出现早期疾病进展(即POD24),其中约半数长期生存不及5年2。   R/R FL患者的总体治疗原则为延长无进展生存期(PFS),尽可能降低治疗相关不良反应,改善生活质量1。但传统免疫化疗用于FL治疗仍存在较多不良反应,如血细胞减少、脱发、神经病变、皮疹、恶心等。与传统免疫化疗药物相比,针对B细胞的分子靶向药物疗效佳,且患者不良反应减少,耐受性较好,具有广阔的临床应用前景3。BTK是B细胞抗原受体(BCR)信号转导过程中的关键激酶,抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应,BTKi已被证实是FL的有效治疗药物。泽布替尼作为新一代BTKi,与第一代BTKi相比,可减少脱靶效应,对BTK靶点形成完全、持久、精准地抑制3,降低不良事件发生率和获得性耐药风险,其新适应症获批为FL患者带来了全新的治疗希望,开启了FL的无化疗时代。   国产BTKi迈上新台阶,推动中国FL无化疗新格局   全球随机、开放标签II期ROSEWOOD研究结果为临床应用泽布替尼提供了可靠的循证证据,证实了泽布替尼联合CD20单抗奥妥珠单抗的无化疗方案在R/R FL中的持久疗效和良好安全性。在217例入组患者中,中位随访20.2个月时,泽布替尼+奥妥珠单抗组由独立审查委员会评估的总缓解率(ORR;69% vs 46%,P=0.001)和完全缓解(CR)率(39% vs 19%,P=0.004)均显著高于奥妥珠单抗单药组。在预后较差的POD24亚组中,泽布替尼+奥妥珠单抗治疗也有良好ORR趋势(60% vs 47%;HR 0.13)。并且在泽布替尼+奥妥珠单抗组中观察到持续缓解,高达69%的患者缓解持续时间达到18个月。与此同时,泽布替尼+奥妥珠单抗治疗带来的持久深度缓解也转化为了长期生存获益,患者中位PFS达到28.0个月,较单药组显著延长(10.4个月;P<0.001;图1)4。   图1 ROSEWOOD研究两组获得持续缓解患者比例及PFS   基于该研究成果,我国自主研发的创新药泽布替尼不仅成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,同时,其与奥妥珠单抗的联合策略也在一定程度上突破了依赖于免疫化疗的传统治疗模式,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。未来,泽布替尼有望惠及更多中国乃至全球患者。   指南鉴证,一致认可,实现泽布替尼治疗领域广覆盖   此前,泽布替尼已在我国先后获批用于套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和华氏巨球蛋白血症(WM)的治疗。随着其在B细胞恶性肿瘤领域的持续深耕,泽布替尼的适应症范围不断得以拓展,治疗线数也逐步前移,展现出强大治疗潜力。此次FL新适应症的获批,进一步扩大了受益人群。基于在各项临床试验中展现出的良好疗效和安全性结果,泽布替尼获得国内外权威指南的一致推荐。   在2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南5中,泽布替尼已被纳入CLL/SLL和R/R MCL优先推荐。最新2024版指南6进一步推荐其用于MCL的一线治疗,并将其列为初治CLL患者的唯一I级推荐BTKi。同时,在2024版NCCN指南7,8中,泽布替尼也获得了MCL、CLL/SLL全线治疗的优先推荐。此外,得益于ROSEWOOD研究结果,最新版指南6,7在R/R FL治疗方案中新增泽布替尼+奥妥珠单抗推荐,使泽布替尼成为目前FL诊疗指南中唯一获得推荐的BTKi,有力奠定了其在FL治疗中的重要地位(图2,3),将推动FL迈入无化疗新纪元。   图2 2024版CSCO指南R/R FL治疗推荐   图3 2024版NCCN指南FL治疗推荐   此外,在2023年发布的汇聚海峡两岸暨香港、澳门专家学者智慧的BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识9中,泽布替尼作为国产新一代BTKi获得了较高的认同度。共识推荐泽布替尼作为CLL/SLL患者(1类;同意:94%)、R/R MCL患者(2B类;同意:72%)和WM患者(1类;同意:100%)的优选方案,同时推荐泽布替尼+奥妥珠单抗作为R/R FL患者的治疗选择之一(2B类;同意:83%)。   权威指南及专家共识的一致认可将为我国BTKi临床应用实践提供积极指导。在其引领下,我国更多淋巴瘤患者有望获得高质量的长期生存。   总结   R/R FL患者的总体治疗原则为延长PFS,尽可能降低治疗相关不良反应,改善生活质量。泽布替尼作为新一代BTKi,较传统免疫化疗及第一代BTKi安全性和耐受性更高。基于ROSEWOOD研究结果,我国创新药泽布替尼成为全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi,同时,泽布替尼+奥妥珠单抗方案也被国际权威指南及中国专家共识纳入治疗推荐,将引领FL治疗迈入无化疗新时代。

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