• 分类：其他血液病
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• 发布时间：2021-10-13 11:03
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【概要描述】边缘区淋巴瘤(MZL)是一种具有异质性的惰性疾病。粘膜相关淋巴组织的结外MZL是最常见的类型，约占所有MZL的70%，可能累及任何解剖部位。脾MZL约占所有MZL的20%，而淋巴结MZL是最罕见的MZL类型。 总体而言，MZL的总生存(OS)情况较好，但疾病复发频繁，可能严重影响患者的生活质量。因此，MZL患者可能需要多线治疗。MZL的前线治疗通常选择能对疾病进行有效局部控制，同时无副作用(或副作用较少)的治疗手段。前线治疗手段主要包括放疗、手术或单克隆抗体治疗。对于就诊时为晚期或复发患者，如果局部治疗无效，可选择全身治疗和化疗。靶向药物和新型药物可为患者提供无化疗的替代治疗方案。本文简要汇总了目前应用于复发难治(R/R)MZL患者的新型药物。 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂 通过阻断BTK信号通路抑制B细胞信号转导，可阻碍B细胞恶性肿瘤中肿瘤成分的迁移、增殖和存活。伊布替尼是一款“first-in-class”共价BTK抑制剂，对所有MZL亚型均有活性。二代BTK抑制剂泽布替尼在R/R MZL中的运用目前也正在探索中。 伊布替尼 一项纳入63例MZL患者的II期临床研究结果证实了伊布替尼(560mg/天)治疗R/R MZL的疗效和安全性。该研究纳入患者中约50%为结外MZL、22%为脾脏MZL、22%为淋巴结MZL。长期随访数据显示，伊布替尼治疗R/R MZL的总缓解率(ORR)为58%，完全缓解(CR)率为10%。中位随访33个月时，中位缓解持续时间(DOR)为27.6个月，中位无进展生存期(PFS)为15.7个月，中位总生存期(OS)未达到。所有亚型MZL的缓解情况一致。伊布替尼目前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗既往至少接受过一种抗CD20单克隆抗体治疗失败的MZL患者。 泽布替尼 泽布替尼可增加 BTK结合率，减少脱靶毒性作用。II期Magnolia研究(BGB-3111-214)纳入了68例既往接受过多线治疗的R/R MZL患者接受每日2次160mg泽布替尼的治疗。研究纳入患者的中位年龄为70岁，1/3的患者对既往治疗无效。研究结果显示，泽布替尼治疗R/R MZL的ORR为74%，CR率为24%，其中结外MZL患者的CR率达到40%。至缓解时间为2.8个月，与伊布替尼相似。6个月PFS率为80%，9个月PFS率为67%。 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂 PI3K抑制剂在R/R MZL中同样具有治疗前景。相关研究探索了PI3K抑制剂Idelalisib、Duvelisib、Copanlisib、Parsaclisib和Umbralisib在R/R惰性淋巴瘤患者(包括R/R MZL患者)中的疗效。研究结果显示，PI3K抑制剂在R/R MZL患者中的ORR为47%-78%，但CR率较低，仅为7%-33%，同时PI3K抑制剂的治疗伴有感染、炎症不良事件或代谢改变等相关毒性。PI3K抑制剂中Copanlisib和Umbralisib在R/R MZL中疗效数据相对更优。 Copanlisib CHRONOS-1研究评估了Copanlisib单药治疗R/R MZL的疗效和安全性。该研究入组了23例R/R MZL患者，其中50%的患者对最后一次治疗难治，83%的患者对所有既往治疗难治。研究结果显示，Copanlisib治疗R/R MZL患者的ORR为78%，CR率为13%。中位DOR为17个月，45%的患者在治疗2年时维持疾病缓解状态。中位PFS为24个月，2年PFS率为56%。 CHRONOS-3研究随后探索了Copanlisib联合方案在R/R MZL患者中的疗效，该研究纳入R/R MZL患者随机分配接受Copanlisib联合利妥昔单抗(66例)或安慰剂联合利妥昔单抗(29例)治疗。研究结果显示Copanlisib联合利妥昔单抗组患者的ORR为76%，CR率为39%，而利妥昔单抗联合安慰剂治疗组患者的ORR和CR率分别为41%和10%。试验组的中位PFS为22个月，对照组中位PFS为12个月。该研究证实了Copanlisib在R/R MZL患者中的活性，并证实其与利妥昔单抗联合治疗有效。研究中接受Copanlisib治疗的患者最常见的不良事件(AE)为高血糖和高血压。 Umbralisib Umbralisib是一种PI3Kδ和CK1-ε的双效抑制剂。II期UNITY-NHL研究探索了Umbralisib在既往接受过多线治疗的MZL患者中的疗效。该研究共纳入69例R/R MZL患者(55例结外MZL、29例淋巴结MZL和16例脾MZL)，其中25%的患者对最后一次治疗难治。研究结果显示，R/R MZL患者的中位至缓解时间为2.8个月，ORR为49%，CR率为16%。3种MZL亚型患者的治疗缓解情况一致。中位随访28个月时，中位DOR和中位PFS均未达到。 总结 R/R MZL治疗成功的关键为序贯应用新的治疗策略。靶向药物和新型药物为既往接受过多线治疗的MZL患者提供了新的治疗机会，同时避免了细胞毒性药物的反复使用。